Какие продукты нельзя при болезни вильсона

Болезнь Вильсона – это тяжелая наследственная патология обмена меди в организме, при которой медь откладывается во внутренних органах. В России эта болезнь известна как болезнь Вильсона-Коновалова.

Признаки

Болезнь Вильсона развивается медленно. Выделяют два варианта заболевания – печеночный и неврологический. Печеночный вариант проявляется довольно рано, в возрасте примерно 11 лет у ребенка развивается цирроз печени. При этом ребенок испытывает боль в области печени, усиливающуюся при физической нагрузке или неправильном питании, тошноту, горечь во рту. Его беспокоит кожный зуд, а на коже высыпают сосудистые звездочки – телеангиоэктазии. Язык становится малиновым, «лаковым», кожа и склеры – желтоватыми. Пальцы по форме напоминают барабанные палочки. Возможны асцит и отеки.

Неврологический вариант развивается позже, примерно в возрасте 19 лет. Обычно он начинается с неврологических симптомов – человеку становится трудно выполнять мелкие движения, появляются проблемы с речью, она замедляется и становится смазанной. Руки, ноги и туловище дрожат. Такие люди с трудом ходят, совершают много непроизвольных движений, они замедленны, мышечный тонус при этом повышен. Через некоторое время у страдающих болезнью Вильсона снижаются внимание и память, развивается депрессивное расстройство.

Характерный признак болезни Вильсона – кольцо Кайзера-Флейшера – зелено-бурый ободок по внешнему краю роговицы глаза. Он возникает из-за отложения меди в роговице.

Также при болезни Вильсона возможны поражения почек, миокарда, эндокринных желез, поджелудочной железы. Возможно и поражение суставов.

Описание

В 1883 году немецкий врач Карл Фридрих Отто Вестфаль описал заболевание, которое назвал псевдосклерозом, так как по симптомам оно было похоже на рассеянный склероз. Характерные признаки этого заболевания – непроизвольные движения, повышенный мышечный тонус, отсутствие мимики и нарушения психики. Позже, в 1912 году английский невролог Сэмюель Вильсон описал заболевание, при котором происходят характерные изменения в головном мозге и печени, и назвал его лентикулярной дегенерацией. Позже выяснилось, что псевдосклероз и лентикулярная дегенерация – это разные формы одного и того же заболевания. А в 1960 году советский невропатолог Н.В. Коновалов предложил для него название гепато-церебральная дистрофия.

Это довольно редкое заболевание, им страдают 3 человека на 100 000 населения, причем в обществе, в котором распространены близкородственные браки, оно встречается чаще. Заболевание начинается в возрасте 11-25 лет. Однако это заболевание может развиться и у пожилых. Но при этом у них нет кольца Кайзера-Флейшера и неврологических симптомов. Мужчины страдают этим заболеванием чаще, чем женщины.

Причина заболевания – мутация в 13-й хромосоме. Именно там находится ген, отвечающий за правильный обмен меди в организме. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. То есть, для того, чтобы болезнь проявилась, ребенок должен получить по одному рецессивному (проявляющемуся только при наличии такого же парного гена) гену от родителей. Часто заболевание начинается после какого-либо толчка извне – вирусного гепатита, злоупотребления алкоголем, гепатотоксинов.

В организме взрослого человека содержится примерно 100-200 мг меди. Она участвует в процессе кроветворения, нормализует работу эндокринной системы, укрепляет стенки кровеносных сосудов, улучшает пищеварение, участвует в построении белков, укрепляет кости, обладает противомикробным и противовоспалительным действием, влияет на пигментацию кожи и волос. В сутки взрослому человеку необходимо 1-2 мг меди, беременным женщинам – 2-2,5 мг, детям, в зависимости от возраста, – от 1 до 3 мг.

Больше всего меди – в печени, почках, головном мозге и сердце. Примерно 90 % ее связано с церулоплазмином (белком плазмы крови). Выводится она с желчью. Однако если меди становится больше, чем белков, которые ее связывают, медь накапливается в печени. Это приводит к воспалению печени, позже к ее фиброзу, еще позже – к ее циррозу. Кроме того, несвязанная медь попадает в кровь и циркулирует по всему организму, откладываясь в различных органах – в сердце, роговице глаза, почках, головном мозге.

Из-за отложения меди в органах нарушается их работа. При отложении меди в сердце развивается кардиомиопатия, при отложении ее в почках развивается синдром Фанкони (нарушение функции почечных канальцев), при отложении в печени развивается цирроз печени или печеночная недостаточность, при отложении в мозге развиваются нейропсихические нарушения. Также последствиями неправильного метаболизма меди может быть нарушение толерантности к глюкозе (сахарный диабет), атеросклероз и расширение кровеносных сосудов (аневризма).

Диагностика

Для постановки правильного диагноза нужно пройти обследование у гастроэнтеролога и офтальмолога.

Также необходимо сделать общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. Изменения в показателях этих анализов неспецифичны, однако они помогают выяснить, как далеко зашла болезнь, и какие органы поражены. Для подтверждения диагноза нужно выяснить содержание меди и церулоплазмина в сыворотке крови и количество меди, выделяемое с мочой за сутки. Иногда проводят генетическое исследование на наличие мутаций определенных генов.

Кроме того, делают дуплексное сканирование сосудов печени, эхокардиографию, ультразвуковое определение жидкости в брюшной полости и комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов.

Лечение

Лечение при болезни Вильсона пожизненное. Обычно для этого используют хелатирующие соединения – вещества, образующие с медью прочные комплексы и выводящие ее из организма. Обычно это D-пеницилламин. Лечение назначается только после тщательного обследования и подбора правильной дозы этого препарата. Иногда для лечения используют соли цинка.

Если болезнь зашла далеко, необходима трансплантация печени.

При отсутствии лечения пациент погибает через 5-14 лет. Основная причина смерти – желудочно-кишечные кровотечения.

Образ жизни

Страдающие болезнью Вильсона должны отказаться от алкоголя. Они не должны принимать препараты, токсичные для печени. Важно соблюдать диету, врачи назначают им стол 5а, и ограничивать поступление меди в организм. Из рациона следует исключить продукты с высоким содержанием меди в организме:

баранину;
свинину;
печень, почки;
морепродукты;
орехи;
грибы;
картофель;
шоколад;
какао;
ржаной хлеб;
минеральную воду.

Нельзя готовить пищу в медной посуде.

Профилактика

Единственная возможная профилактика болезни Вильсона – генетическое консультирование родителей. Эту процедуру стоит пройти всем родственникам страдающего этим заболеванием.

Источник

Болезнь Вильсона приводит к накоплению меди в печени и других органах. Развиваются печеночные или неврологические симптомы. Диагноз основан на низком уровне в сыворотке церулоплазмина, высоком уровне экскреции меди с мочой, иногда результатах биопсии печени. Лечение заключается в диете с низким содержанием меди и лекарственной терапии, например, пеницилламином или триентином.

Болезнь Вильсона – нарушение обмена меди, развивающееся и у мужчин, и у женщин; распространенность 1 случай на 30000 человек. Люди, пораженные этой болезнью, гомозиготны по рецессивному мутантному гену, расположенному в 13-й хромосоме. У гетерозиготных носителей, составляющих приблизительно 1,1% населения, болезнь не проявляется.

Генетический дефект при болезни Вильсона нарушает перенос меди. Нарушение переноса уменьшает секрецию меди в желчь, что вызывает перегрузку медью и, как следствие, ее накопление в печени, которое начинается с рождения. Нарушение переноса также препятствует включению меди в медьсодержащий белок церулоплазмин, что ведет к снижению сывороточного уровня церулоплазмина.

Развивается печеночный фиброз, в конечном итоге приводит к циррозу. Медь диффундирует из печени в кровь, а затем в другие ткани. Это приводит, главным образом, к деструктивным поражениям головного мозга, но также поражаются почки, репродуктивные органы и развивается гемолитическая анемия. Некоторое количество меди оседает по краю роговицы и радужной оболочки, вызывая появление колец Кайзера-Флейшера. При осмотре видно, как кольца окружают радужную оболочку.

Клинические проявления

Симптомы болезни Вильсона обычно развиваются в возрасте от 5 до 35 лет, но могут также развиваться в диапазоне 2-72 лет.

Почти у половины пациентов, особенно подростков, первый симптом –

Гепатит – острый, хронический, активный, либо молниеносный

Но гепатит может развиться в любое время.

Приблизительно у 40% пациентов, особенно в молодом возрасте, первые симптомы отражают

Типичны двигательные нарушения, включая любую комбинацию тремора, дистонии, дизартрии, дисфагии, хореи, слюнотечения и нарушения координации. Иногда поражение ЦНС проявляется поведенческими или когнитивными отклонениями.

У 5–10% пациентов первый симптом это случайно замеченные золотые или зеленовато-золотые кольца Кайзера – Флейшера или полумесяцы (из-за отложения меди в роговице), аменорея, повторные самопроизвольные аборты, гематурии.

Обследование со щелевой лампой для выявления колец Кайзера-Флейшера
Сывороточный церулоплазмин, иногда сывороточная концентрация меди и 24-часовая экскреция меди с мочой
Иногда подтверждение провокационным тестом пеницилламином или биопсией печени

Болезни Вильсона следует подозревать у человека младше 40 лет в любом из следующих случаев:

печеночная, неврологическая или психиатрическая патология неизвестной этиологии;
постоянное повышение печеночной трансаминазы неизвестной этиологии;
брат, сестра, родитель или кузен страдает болезнью Вильсона;
Фульминантный гепатит

При подозрении на болезнь Вильсона необходимо провести исследование щелевой лампой для выявления колец Кайзера–Флейшера, измерить уровень церулоплазмина в сыворотке крови и экскрецию меди в суточной моче. Можно также измерить сывороточную концентрацию меди, но обычно достаточно определения сывороточного церулоплазмина. Также частое измерение уровней трансаминазы; высокие уровни соответствуют диагнозу.

Эти кольца в сочетании с двигательными неврологическими нарушениями или снижением уровня церулоплазмина патогномоничны для болезни Вильсона. Изредка кольца встречаются при других заболеваниях печени (например, желчной атрезии, первичном билиарном циррозе), но уровни церулоплазмина остаются неизменными.

Уровень церулоплазмина в сыворотке крови (норма 20–35 мг/дл) при болезни Вильсона обычно снижен, но может быть и в норме. Он может быть также низким, особенно у гетерозиготных носителей и лиц с иными заболеваниями печени (например, вирусном гепатите, лекарственной или алкогольной болезни печени). Низкий уровень церулоплазмина у больных с кольцами Кайзера – Флейшера позволяет диагностировать заболевание. Кроме того, уровень <5 мг/дл, с высокой вероятностью указывает на наличие заболевания независимо от его клинических проявлений.

Иногда измеряют сывороточные уровни меди; однако, они могут быть высокими, нормальными или низкими.

При болезни Вильсона экскреция меди в суточной моче (норма ≤ 30 мкг/день) достигает > 100 мкг/день. Если сывороточный церулоплазмин низкий, а экскреция меди с мочой высокая, то диагноз ясен. Если уровни сомнительны, то диагноз можно подтвердить измерением экскреции меди с мочой после приема пеницилламина (пеницилламиновый провокационный тест); этот тест обычно не проводится у взрослых, потому предельные значения точно не установлены.

В сомнительных случаях (например, при повышении уровня трансаминазы, отсутствии колец Кайзера – Флейшера, неопределенных значениях церулоплазмина и меди в моче), диагноз ставится на основании биопсии печени для измерения концентрации меди в печени. Однако могут быть ложноотрицательные результаты из-за ошибки выборочного исследования (концентрация меди в печени очень сильно варьируется) или фульминантного гепатита (вызывает некроз, что приводит к высвобождению больших количеств меди).

Поскольку раннее лечение наиболее эффективно, всем братьям и сестрам, кузенам и родителям пациента с болезнью Вильсона проводят скрининговое обследование для ее выявления. Скрининг включает обследование с помощью щелевой лампы и измерение уровней трансаминазы, сывороточных уровней меди и церулоплазмина, а также экскреции меди в суточной моче. Если какие-нибудь результаты являются патологическими, берется биопсия печени для того, чтобы измерить концентрацию меди в печени.

Младенцы не должны тестироваться до возраста 1 года, потому что уровни церулоплазмина низкие в течение первых нескольких месяцев жизни. Дети младше 6 лет с нормальными результатами тестов должны быть повторно протестированы спустя 5–10 лет.

Генетическое тестирование неосуществимо.

Прогноз при болезни Вильсона обычно благоприятный, если болезнь до начала лечения не прогрессировала до поздних стадий.

Болезнь Вильсона без терапии приводит к фатальному исходу, и пациенты обычно погибают в возрасте до 30 лет.

Пеницилламин или триентин
Диета с низким содержанием меди
Для поддержки назначают пожизненное лечение низкими дозами пеницилламина или триентинина, или прием препаратов цинка внутрь

Непрерывное пожизненное лечение болезни Вильсона проводят обязательно, независимо от наличия симптомов. Накопление меди можно предупредить диетой с низким содержанием содержащих медь пищевых продуктов (например, следует избегать говяжьей печени, орехов кешью, спаржевой фасоли, овощных соков, моллюсков, грибов и какао) или лечением пеницилламином, триентином, а иногда – препаратами цинка перорально. Следует проверить содержание меди в питьевой воде, и рекомендовать пациенту не принимать витаминных и минеральных добавок, содержащих медь.

Пеницилламин является чаще всего используемым хелатирующим препаратом, но он имеет значительную токсичность (например, лихорадка, сыпь, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия). У людей с аллергией на пенициллин может возникнуть перекрестная реактивность. Пациентам в возрасте старше 5 лет его назначают перорально в дозе от 62,5 мг каждые 6 ч до 250 мг каждые 12 ч (250–500 мг/день 2–4 приема) и медленно повышают до максимальной дозы, от 250 мг каждые 6 ч до 750 мг каждые 12 ч (1000-1500 мг/день 2-4 приема). Маленьким детям назначают 10 мг/кг 2 раза/день или 6,7 мг/кг 3 раза/день (20 мг/кг/день) перорально. Пиридоксин 25 мг перорально назначается 1 раз/день в сочетании с пеницилламином. Иногда с приемом пеницилламина связано ухудшение неврологических симптомов.

Препарат триентин гидрохлорид – также хелатирующее средство, является альтернативой пеницилламину. Он назначается в дозе 375–750 мг перорально 2 раза/день, или 250–500 мг 3 раза/день (750–1 500 мг/день).

Пероральный прием ацетата цинка в дозе 50 мг 3 раза/день может уменьшить всасываемость кишечником меди и тем самым предотвратить повторное накопление меди у больных с непереносимостью пеницилламина или триентина, или имеющих неврологические симптомы, не купируемые другими препаратами. (Предупреждение: Пеницилламин или триентин не следует принимать одновременно с цинком, так как любой из этих лекарственных препаратов может связывать цинк, образуя соединение, не обладающее терапевтическим эффектом.)

Длительная лекарственная терапия обычно плохо соблюдается. После 1–5 лет нижнюю поддерживающую дозу лекарственной терапии следует пересмотреть. Рекомендуется регулярно последующее наблюдение у специалиста по заболеваниям печени.

Трансплантация печени при болезни Вильсона, осложнившейся фульминантным гепатитом или тяжелой печеночной недостаточностью, резистентной к лекарствам, может спасти пациенту жизнь.

Болезнь Вильсона – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором в различных органах накапливается медь.
Болезнь проявляется в детстве или в зрелом возрасте, как правило, от 5 до 35 лет.
Заболевание выявляют у людей с семейным анамнезом заболевания или при не имеющих явной причины поражениях печени, неврологических и психических нарушениях (в том числе при повышенном уровне трансаминаз).
Диагноз подтверждается исследованием с помощью щелевой лампы при выявлении колец Кайзера–Флейшера и при низком уровне церулоплазмина и высоком уровне экскреции меди в суточной моче.
Больным следует рекомендовать диету с низким содержанием меди и лечить их пеницилламином, триентином или, если эти препараты неэффективны или непереносимы, пероральным приемом цинка.

Источник

Болезнь Вильсона — это заболевание, передающееся по наследству, его причина заключается в нарушении накопления и транспорта меди в организме, вследствие чего происходит хроническая интоксикация. В крови понижается концентрация белка, который транспортирует медь, церрулоплазмина. Полное название болезни звучит как Болезнь Вильсона-Коновалова, гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова.

Содержание статьи:

Классификация болезни Вильсона
Этиология и патогенез болезни Вильсона
Клиническая картина болезни Вильсона
Диагностика болезни Вильсона
Лечение болезни Вильсона
Прогноз при болезни Вильсона
Профилактика болезни Вильсона

Болезнь Вильсона

Патология провоцирует множественные наследственные заболевания внутренних органов и центральной нервной системы, особенно печени и промежуточного мозга. Передается это заболевание по аутосомно-рецессивному типу. Патологический ген ATP7B (находится в 13 хромосоме) мутирует, что и вызывает нарушения.

В случае, если человек получает дефектный ген от обоих родителей, болезнь начинает проявляться и прогрессировать. Человек, имеющий один патологический мутантный ген является носителем заболевания, концентрация меди отклонена от нормы, но нарушения незначительны.

Диагностирование заболевания приходится на возраст 10-13 лет. Болезнь проявляет себя как смешанный цирроз печени или почечная недостаточность. Чаще болеют мальчики. Распространённость болезни Вильноса повышается среди народностей, у которых популярны браки между кровными родственниками.

Классификация болезни Вильсона

Советский невропатолог Н.В. Коновалов, который занимался изучением патофизиологии, патогенеза, клиники данного заболевания, классифицировал болезнь, выделив пять ее форм:

Брюшная: когда поражается печень, что приводит к смерти больного раньше, чем проявляются симптомы, диагностируется в детском возрасте, продолжительность — до пяти лет.
Ригидно-аритмогиперкинетическая — быстро прогрессирующая форма, наблюдается в детском возрасте, характеризуется мышечной ригидностью, замедленностью движений, образованием контрактур, наблюдаются судорожный смех и плач, присутствует задержка в развитии.
Дрожательная: наблюдается во взрослом возрасте (20-30 лет), прогрессирует медленно (около 10 лет), характеризуется дрожанием. На последней стадии появляется ригидность, наблюдается анемия, заторможенность и монотонность речи, тяжелая деградация психики, свойственны эпилептические припадки.
Дрожательно-ригидная — самая распространённая форма, наблюдается в подростковом возрасте, развивается тяжелая ригидность и сильное дрожание, симптомы усиливаются при волнении или физическом напряжении мышц, сопровождается дисфагией и дизартрией, прогрессирует около шести лет.
Экстрапирамидно-корковая — встречается редко, отягощается пирамидными парезами, эпилептическими припадками и тяжелой степенью слабоумия из-за сильного размягчения больших полушарий головного мозга.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Переизбыток меди ведет к сильнейшей интоксикации организма — окислению клеточных мембран, дестабилизации ядерной ДНК. Выявлено более двухсот модификаций мутирующего гена.

Патогенез болезни Вильсона-Коновалова заключается в нарушении поступления меди в организм и ее выведении. Нарушения в процессе нормальной экскреции меди из организма связаны с недостачей протеина Р-типа. Также происходят нарушения состава церулоплазмина, который синтезируется в печени и включает в свой состав медь. Токсикация организма из-за переизбытка меди отражается, в первую очередь, на печени, где медь накапливается в особенно больших количествах, поражая орган.

Следующим местом скопления меди можно назвать центральную нервную систему. Более всего страдают базальные ганглии головного мозга, провоцируя тяжёлые нейропсихические нарушения. Отложения меди видны и в роговице глаза — так называемое кольцо Кайзера-Флейшера. Медь поражает также сердце и суставы.

Клиническая картина болезни Вильсона

Болезнь Вильсона-Коновалова разделяют на две стадии:

Латентная (длится около 6 лет).
Стадия клинических проявлений.

Болезнь выявляет себя в возрасте 7-15 лет. Опираясь на симптоматику болезни, выделяют три ее формы:

С поражением печени.
С поражением нервной системы.
Смешанная.

У детей заболевание чаще всего проявляется циррозом печени, диагностируются случаи развития болезни Вильсона после желтухи, анорексии, повышенной температуры, почечной недостаточности.

Нарушения психики у пациентов наблюдаются в юношеском возрасте, и означают, что печень уже перенасыщена медью и этот микроэлемент стал накапливаться в центральной нервной системе. В этом периоде у больного наблюдаются нарушения мимики, координации движений, артикуляционного и речевого аппаратов.

В некоторых случаях проявляются симптомы неврологического и психического расстройства. Нарушения психики связаны сразнообразными фобиями, агрессивным поведением, но с сохранением интеллектуальных способностей. Некоторым больным присущи гематологические синдромы.

Болезнь Вильсона поражает кожные покровы (наличие пигментных пятен), кости становятся очень хрупкими (повышается травмоопастность), поражаются суставы (артриты), эндокринная система.

Диагностика болезни Вильсона

Диагностика начинается с визуального обследования больного и выяснения семейной истории болезни:

анализ изменения цвета кожных покровов (наличие пигментации);
наличие желто-коричневого кольца по краю роговицы глаза;
пальпация печени укажет, есть ли изменения органа в объемах.

Далее следуют лабораторные анализы:

Общий и биохимический анализы крови. Анализ количества меди в крови (у больных более 1,5 тысяч миллиграмм на литр), дозирование церулоплазмина.
Анализ мочи на концентрацию в ней меди.
Биопсия печени.

Проводят также и генетическое обследование, которое дает самую точную информацию о больном. После этого лечащим врачом ставится дифференциальный диагноз.

Дифференциальный диагноз

Невролог должен отличить болезнь Вильсона от ряда похожих заболеваний, например, болезни Паркинсона и ее модификации, цирроза печени, имеющего отличительную от болезни Вильсона природу, различных наследственных поражений печени.

Лечение болезни Вильсона

Лечение данной болезни направлено на ограничение поступления меди в организм больного и уменьшение накопленных запасов.

С этой целью применяются различные методы лечения:

Немедикаментозный метод — изменение образа жизни больного (диета, отказ от алкоголя и гепатотоксических медицинских препаратов). Исключаются из рациона продукты с высоким показателем меди (мясо, морепродукты, сухофрукты, грибы, шоколад, некоторые виды бакалеи, фрукты).
Медикаментозное лечение. Начинается с момента установления диагноза и до конца жизни пациента. Непрерывность и качество медикаментозного лечения — залог повышения выживаемости больных. Купренил (хелатор меди) — главный препарат в лечении болезни Вильсона. При повышении дозы употреблениякупренила медь выводится с мочой. Существуют определенные дозы и специфика приема препарата, которая устанавливается, исходя из анализа состояния пациента и протекания его болезни.
Хирургическое лечение (трансюгулярное внутрипочечное шунтирование).

Прогноз при болезни Вильсона

Прогноз зависит от своевременного лечения. Вовремя выявленная болезнь и адекватное ее лечение может привести к полному исчезновению симптомов. Но женщины с этим заболеванием редко становятся матерями. Запоздалое лечение или его отсутствие обычно приводит к летальному исходу. Иногда пациенту требуется трансплантация печени.

Профилактика болезни Вильсона

Точных рекомендаций по профилактике болезни Вильсона нет. Родственникам больного следует пройти генетическую экспертизу и периодически проходить консультацию у невролога.

Источник