Какое количество хромосом содержится в кариотипе человека
Рис. 1. Изображение набора хромосом (справа) и систематизированный женский кариотип 46 XX (слева). Получено методом спектрального кариотипирования.
Кариоти́п — совокупность признаков (число, размеры, форма и т. д.) полного набора хромосом, присущая клеткам данного биологического вида (видовой кариотип), данного организма (индивидуальный кариотип) или линии (клона) клеток. Графическое изображение кариотипа, то есть, набора хромосом при расположение их по группам в зависимости от формы и величины, называют — идиограмма (кариограмма)[1]. Не путать с Идеограмма.
История термина[править | править код]
Л. Н. Делоне предложил термин «кариотип» в своей работе «Сравнительно-кариологическое исследование видов Muscari Mill. и Bellevalia Lapeyr», статья была опубликована в 1922 году в «Вестнике Тифлисского ботанического сада»[2][3]. Л. Н. Делоне определил кариотип как совокупность хромосом в наборе, определяемая их числом, величиной и формой[4]. Л. Н. Делоне предположил, что все виды рода имеют одинаковый набор хромосом («кариотип»), разные роды, по мнению Делоне, обязательно различаются кариотипически[5]. Г. А. Левитский на основании собственных исследований показал, что это не соответствует действительности, и в своей книге «Материальные основы наследственности» развил и уточнил термин «кариотип»[6][7]. В разработке термина участвовали также Сирил Дин Дарлингтон и Майкл Дж. Д. Уайт.
Определение кариотипа[править | править код]
Внешний вид хромосом существенно меняется в течение клеточного цикла: в течение интерфазы хромосомы локализованы в ядре, как правило, деспирализованы и труднодоступны для наблюдения, поэтому для определения кариотипа используются клетки в одной из стадий их деления — метафазе митоза.
Процедура определения кариотипа[править | править код]
Для процедуры определения кариотипа могут быть использованы любые популяции делящихся клеток. Для определения человеческого кариотипа используют, как правило, лимфоциты периферической крови, переход которых от стадии покоя G0 к пролиферации провоцируют добавлением митогена фитогемагглютинина. Для определения кариотипа могут быть использованы также клетки костного мозга или первичная культура фибробластов кожи. Для увеличения числа клеток на стадии метафазы к культуре клеток незадолго перед фиксацией добавляют колхицин или нокадазол[en], которые блокируют образование микротрубочек, тем самым препятствуя расхождению хроматид к полюсам деления клетки и завершению митоза.
После фиксации препараты метафазных хромосом окрашивают и фотографируют; из микрофотографий формируют так называемый систематизированный кариотип — нумерованный набор пар гомологичных хромосом, изображения хромосом при этом ориентируются вертикально короткими плечами вверх, их нумерация производится в порядке убывания размеров, пара половых хромосом помещается в конец набора (см. Рис. 1).
Исторически первые недетализованные кариотипы, позволявшие проводить классификацию по морфологии хромосом, получали окраской по Романовскому — Гимзе, однако дальнейшая детализация структуры хромосом в кариотипах стала возможной с появлением методик дифференциального окрашивания хромосом. Наиболее часто используемой методикой в медицинской генетике является метод G-дифференциального окрашивания хромосом.
Классический и спектральный кариотипы[править | править код]
Рис. 2. Пример определения транслокации по комплексу поперечных меток (полоски, классический кариотип) и по спектру участков (цвет, спектральный кариотип).
Для получения классического кариотипа используется окраска хромосом различными красителями или их смесями: в силу различий в связывании красителя с различными участками хромосом окрашивание происходит неравномерно и образуется характерная полосчатая структура (комплекс поперечных меток, англ. banding), отражающая линейную неоднородность хромосомы и специфичная для гомологичных пар хромосом и их участков (за исключением полиморфных районов, локализуются различные аллельные варианты генов). Первый метод окраски хромосом, позволяющий получить такие высокодетализированные изображения, был разработан шведским цитологом Касперссоном (Q-окрашивание)[8] Используются и другие красители, такие методики получили общее название дифференциального окрашивания хромосом:[9]
- Q-окрашивание — окрашивание по Касперссону акрихин-ипритом с исследованием под флуоресцентным микроскопом. Чаще всего применяется для исследования Y-хромосом (быстрое определение генетического пола, выявление транслокаций между X- и Y-хромосомами или между Y-хромосомой и аутосомами, скрининг мозаицизма с участием Y-хромосом)
- G-окрашивание — модифицированное окрашивание по Романовскому — Гимзе. Чувствительность выше, чем у Q-окрашивания, поэтому используется как стандартный метод цитогенетического анализа. Применяется при выявлении небольших аберраций и маркерных хромосом (сегментированных иначе, чем нормальные гомологичные хромосомы)
- R-окрашивание — используется акридиновый оранжевый и подобные красители, при этом окрашиваются участки хромосом, нечувствительные к G-окрашиванию. Используется для выявления деталей гомологичных G- или Q-негативных участков сестринских хроматид или гомологичных хромосом.
- C-окрашивание — применяется для анализа центромерных районов хромосом, содержащих конститутивный гетерохроматин и вариабельной дистальной части Y-хромосомы.
- T-окрашивание — применяют для анализа теломерных районов хромосом.
В последнее время используется методика так называемого спектрального кариотипирования (флюоресцентная гибридизация in situ, англ. Fluorescence in situ hybridization, FISH), состоящая в окрашивании хромосом набором флуоресцентных красителей, связывающихся со специфическими областями хромосом[10]. В результате такого окрашивания гомологичные пары хромосом приобретают идентичные спектральные характеристики, что не только существенно облегчает выявление таких пар, но и облегчает обнаружение межхромосомных транслокаций, то есть перемещений участков между хромосомами — транслоцированные участки имеют спектр, отличающийся от спектра остальной хромосомы.
Анализ кариотипов[править | править код]
Сравнение комплексов поперечных меток в классической кариотипии или участков со специфичными спектральными характеристиками позволяет идентифицировать как гомологичные хромосомы, так и отдельные их участки, что позволяет детально определять хромосомные аберрации — внутри- и межхромосомные перестройки, сопровождающиеся нарушением порядка фрагментов хромосом (делеции, дупликации, инверсии, транслокации). Такой анализ имеет большое значение в медицинской практике, позволяя диагностировать ряд хромосомных заболеваний, вызванных как грубыми нарушениями кариотипов (нарушение числа хромосом), так и нарушением хромосомной структуры или множественностью клеточных кариотипов в организме (мозаицизмом).
Номенклатура[править | править код]
Рис.3. Кариотип 46,XY,t(1;3)(p21;q21), del(9)(q22): показаны транслокация (перенос фрагмента) между 1-й и 3-й хромосомами, делеция (потеря участка) 9-й хромосомы. Маркировка участков хромосом дана как по комплексам поперечных меток (классическая кариотипизация, полоски) так и по спектру флуоресценции (цвет, спектральная кариотипизация).
Для систематизации цитогенетических описаний была разработана Международная цитогенетическая номенклатура (International System for Cytogenetic Nomenclature, ISCN), основанная на дифференциальном окрашивании хромосом и позволяющая подробно описывать отдельные хромосомы и их участки. Запись имеет следующий формат:
[номер хромосомы] [плечо] [номер участка].[номер полосы]
длинное плечо хромосомы обозначают буквой q, короткое — буквой p, хромосомные аберрации обозначаются дополнительными символами.
Таким образом, 2-я полоса 15-го участка короткого плеча 5-й хромосомы записывается как 5p15.2.
Для кариотипа используется запись в системе ISCN 1995[11], имеющая следующий формат:
[количество хромосом], [половые хромосомы], [особенности][12].
Для обозначения половых хромосом у различных видов используются различные символы (буквы), зависящие от специфики определения пола таксона (различные системы половых хромосом). Так, у большинства млекопитающих женский кариотип гомогаметен, а мужской гетерогаметен, соответственно, запись половых хромосом самки XX, самца — XY. У птиц же самки гетерогаметны, а самцы гомогаметны, то есть запись половых хромосом самки ZW, самца — ZZ.
В качестве примера можно привести следующие кариотипы:
- нормальный (видовой) кариотип домашнего кота:
38, XY - индивидуальный кариотип лошади с «лишней» X-хромосомой (трисомия по X-хромосоме):
65, XXX - индивидуальный кариотип домашней свиньи с делецией (потерей участка) длинного плеча (q) 10-й хромосомы:
38, XX, 10q- - индивидуальный кариотип мужчины с транслокацией 21-х участков короткого (p) и длинного плеч (q) 1-й и 3-й хромосом и делецией 22-го участка длинного плеча (q) 9-й хромосомы (приведён на Рис. 3):
46, XY, t(1;3)(p21;q21), del(9)(q22)
Поскольку нормальные кариотипы являются видоспецифичными, то разрабатываются и поддерживаются стандартные описания кариотипов различных видов животных и растений, в первую очередь домашних и лабораторных животных и растений[13].
Аномальные кариотипы и хромосомные болезни человека[править | править код]
Нормальные кариотипы человека — 46,XX (женский) и 46,XY (мужской). Нарушения нормального кариотипа у человека возникают на ранних стадиях развития организма: в случае, если такое нарушение возникает при гаметогенезе, в котором продуцируются половые клетки родителей, кариотип зиготы, образовавшейся при их слиянии, также оказывается нарушенным. При дальнейшем делении такой зиготы все клетки эмбриона и развившегося из него организма обладают одинаковым аномальным кариотипом.
Как правило, нарушения кариотипа у человека сопровождаются множественными пороками развития; большинство таких аномалий несовместимо с жизнью и приводит к самопроизвольным абортам на ранних стадиях беременности. Доля выкидышей вследствие нарушений кариотипа в течение первого триместра беременности составляет 50-60 %. 50-60 % от этих нарушений — различные трисомии, 20-25 % — полиплоидия и 15-25 % — моносомия по X- хромосоме, однако достаточно большое число плодов (~ 0,5 %) с аномальными кариотипами донашивается до окончания беременности[14].
Нарушения кариотипа могут также возникнуть и на ранних стадиях дробления зиготы, развившийся из такой зиготы организм содержит несколько линий клеток (клеточных клонов) с различными кариотипами, такая множественность кариотипов всего организма или отдельных его органов именуется мозаицизмом.
| Кариотипы | Болезнь | Комментарий |
|---|---|---|
| 47,XXY; 48,XXXY; | Синдром Клайнфельтера | Полисомия по X-хромосоме у мужчин |
| 45X0; 45X0/46XX; 45,X/46,XY; 46,X iso (Xq) | Синдром Шерешевского — Тёрнера | Моносомия по X хромосоме, в том числе и мозаицизм |
| 47,ХХX; 48,ХХХХ; 49,ХХХХХ | Полисомии по X хромосоме | Наиболее часто — трисомия X |
| 47,ХХ, 21+; 47,ХY, 21+ | Синдром Дауна | Трисомия по 21-й хромосоме |
| 47,ХХ, 18+; 47,ХY, 18+ | Синдром Эдвардса | Трисомия по 18-й хромосоме |
| 47,ХХ, 13+; 47,ХY, 13+ | Синдром Патау | Трисомия по 13-й хромосоме |
| 46,XX, 5р- | Синдром кошачьего крика | Делеция короткого плеча 5-й хромосомы |
| 46 XX или ХУ, del 15q11-q13 | Синдром Прадера-Вилли | Делеция в длинном плече 15-й хромосомы |
Кариотип некоторых биологических видов[править | править код]
Большинство видов организмов обладает характерным и постоянным набором хромосом. Количество диплоидных хромосом разнится от организма к организму:
| Организм | Латинское наименование | Число хромосом | Примечания |
|---|---|---|---|
| Лемур серый | Hapalemur griseus | 54—58 | Мадагаскар. Лемуровые |
| Лемуры обыкновенные | Lemur | 44—60 | Мадагаскар. 44, 46, 48, 52, 56, 58, 60 |
| Лемур большой крысиный | Cheirogaleus major | 66 | Мадагаскар. Карликовые лемуры |
| Лемуры мышиные | Mycrocebus | 66 | Мадагаскар |
| Лори тонкие | Loris | 62 | Ю. Индия, Цейлон. Лориевые |
| Лори толстые | Nycticebus | 50 | Ю. Азия. Лориевые |
| Долгопят западный | Tarsius bancanus | 80 | Суматра, Калимантан. Долгопяты |
| Капуцин обыкновенный Капуцин-фавн | Cebus capucinus Cebus apella | 54 | Ю. Америка. Капуцины |
| Игрунка обыкновенная Игрунка желтоногая | Callithrix jacchus Callithrix flaviceps | 46 | Бразилия. Обыкновенные игрунки |
| Макаки | Macaca | 42 | Азия, С. Африка |
| Павиан чёрный | Cynopithecus niger | 42 | о-в Сулавеси. Макаки |
| Мартышки | Cercopithecus | 54—72 | Африка. 54, 58, 60, 62, 66, 68, 70, 72 |
| Орангутаны | Pongo | 48 | Суматра, Калимантан |
| Шимпанзе | Pan | 48 | Африка |
| Гориллы | Gorilla | 48 | Африка |
| Сиаманги | Symphalangus | 50 | Ю. Азия |
| Гиббон | Hylobates | 44 | Ю. Азия |
| Человек | Homo sapiens | 46 | Убиквитарно по всей суше |
| Организм | Латинское наименование | Число хромосом | Примечания | |
|---|---|---|---|---|
| Домовая мышь | Mus musculus | 40 | ||
| Крысы | Rattus | 42 | ||
| Дрожжи | Saccharomyces cerevisiae | 32 | ||
| Муха-дрозофила | Drosophila melanogaster | 8 | [22] | 6 аутосом, 2 половые |
| Нематода | Caenorhabditis elegans | 11, 12 | [23] | 5 пар аутосом и пара половых Х-хромосом у гермафородитов, 5 пар аутосом и одна Х-хромосома у самцов |
| Резуховидка Таля | Arabidópsis thaliána | 10 |
Кариотип бурозубки обыкновенной[править | править код]
Кариотип бурозубки обыкновенной составляет от 20 до 33 хромосом в зависимости от конкретной популяции[24].
Примечания[править | править код]
- ↑ Понятие о кариотипе и идиограмме. Денверская и Парижская классификация хромосом
- ↑ Делоне Л. В. Сравнительно-кариологическое исследование видов Muscari Mill. и Bellevalia Lapeyr // Вестнике Тифлисского ботанического сада. — 1922. — Т. 2, № 1. — С. 1—32.
- ↑ Battaglia E. Nucleosome and nucleotype: a terminological criticism (англ.) // Caryologia. — 1994. — Vol. 47, no. 3—4. — P. 193—197.
- ↑ Делоне Н. Л. Глава IV. Пионер радиоселекции профессор Лев Николаевич Делоне // У времени в плену:
Записки генетика. — М.: Рос. гуманист. о-во, 2010. — 224 с. — ISBN 5-87387-003-9. - ↑ Родионов А. В. Григорий Андреевич Левитский и становление эволюционной цитогенетики в советской России // Материалы симпозиума «Хромосомы и эволюция». Симпозиум памяти Г. А. Левитского (1878—1942). Санкт-Петербург. — 2008. — С. 5—11.
- ↑ Левитский Г. А. Материальные основы наследственности. — Киев: ГИЗ Украины, 1924.
- ↑ Кариотип // Большая советская энциклопедия : [в 30 т.] / гл. ред. А. М. Прохоров. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1969—1978.
- ↑ Caspersson T. et al. Chemical differentiation along metaphase chromosomes. Exp. Cell Res. 49, 219—222 (1968).
- ↑ Р. Фок. Генетика эндокринных болезней//Эндокринология (под ред. Нормана Лавина) М., «Практика», 1999
- ↑ E. Schröck, S. du Manoir et al.. Multicolor Spectral Karyotyping of Human Chromosomes. Science, 26 Jul 1996; 273 (5274):494 (in Reports)
- ↑ ISCN (1995): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Mitelman, F (ed); S. Karger, Basel, 1995
- ↑ ISCN Symbols and Abbreviated Terms//Coriell Institute for Medical Research Архивная копия от 15 июля 2006 на Wayback Machine
- ↑ Resources for Genetic and Cytogenetic Nomenclature//Council of Science Editors Архивировано 13 июня 2007 года.
- ↑
Jorgensen, Sally Helme; Michael Klein. Miscarriage (неопр.) // Canadian Family Physician (англ.)русск.. — 1988. — September (т. 34). — С. 2053—2059. — ISSN 0008-350X. - ↑ Международная классификация болезней. Врожденные аномалии [пороки развития], деформации и хромосомные нарушения (Q00-Q99), Хромосомные аномалии, не классифицированные в других рубриках (Q90-Q99)
- ↑ Хромосомные болезни//НЕВРОНЕТ
- ↑ Соколов В.Е. Систематика млекопитающих. — М.: Высш. шк., 1973. — С. 432.
- ↑ Lindblad-Toh K., Wade C. M., Mikkelsen T. S., et al. Genome sequence, comparative analysis and haplotype structure of the domestic dog (англ.) // Nature : journal. — 2005. — December (vol. 438, no. 7069). — P. 803—819. — doi:10.1038/nature04338. — PMID 16341006.
- ↑ NCBI Dog Genome Resources
- ↑ G. P. Rédei. Genetics manual: current theory, concepts, terms (англ.). — World Scientific, 1998. — P. 1142. — ISBN 9810227809, 9789810227807.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Simmonds, NW (ed.). Evolution of crop plants (неопр.). — New York: Longman, 1976. — ISBN 0-582-44496-9.
- ↑
Drosophila Genome Project. National Center for Biotechnology Information. Дата обращения: 14 апреля 2009. - ↑ Hodgkin, J., Karyotype, ploidy and gene dosage (June 25, 2005), WormBook, ed. The C. elegans Research Community, WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.3.1
- ↑ Обыкновенная бурозубка: Хромосомный портрет на фоне ледников. Дата обращения: 11 августа 2013. Архивировано 29 августа 2013 года.
Ссылки[править | править код]
- Barbara J. Trask, Human Cytogenetics: 46 Chromosomes, 46 Years and Counting. Nature reviews, October 2002, vol. 3, pp. 769—778 (полный текст обзора на сайте лаборатории автора в Fred Hutchinson Cancer Research Center)
Источник
Каждый организм имеет определенный набор хромосом, их число, размеры и структуру, который называется кариотипом (рис. 2.5). Кариотип будущего организма формируется в процессе слияния двух половых клеток — сперматозоида и яйцеклетки. При этом объединяются их хромосомные наборы. Ядро зрелой клетки содержит половину набора хромосом — 23. Такой ординарный набор хромосом, аналогичный такому же в половых клетках, называется гаплоидным и обозначается п. При оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом в новом
Рис. 2.5. Двадцать две пары аутосом и половые хромосомы человека, составляющие его кариотип
организме воссоздается специфический для данного вида кариотип. Полный состав хромосом (46) обычной соматической клетки является диплоидным (2л).
Наследственная информация организма строго упорядочена по отдельным хромосомам. Кариотип — это паспорт вида. Кариотип человека представлен 24 разными хромосомами — 22 пары аутосом, X- и У-хромосомы. Каждой парс аутосом в порядке убывания их размеров присвоен свой номер от 1 до 22. Самыми длинными являются хромосомы 1-й пары, а самыми короткими — 21-й. Хромосомы, имеющие одинаковый порядок генов, называют гомологичными. У них одинаковое строение (длина, расположение центромеры и т. д.). Гомологичные хромосомы похожи друг на друга и содержат гены, отвечающие за одни и те же признаки.
Негомологичные хромосомы имеют разный генный набор и разнос строение.
При анализе соматических клеток женского организма можно выделить 23 пары гомологичных хромосом. В кариотипе мужчины обнаруживается одна пара хромосом, отличающихся по размеру и форме друг от друга. Одна из них большая субмстацентрическая хромосома, которая обозначена X, другая маленькая акроцснтрическая — У. Было выявлено, что эти хромосомы определяют пол организма и содержат большинство генов, отвечающих за формирование гениталий (половые хромосомы).
Число хромосом в кариотипе человека равно 46. Кариотип женщины в норме содержит две Х-хромосомы, и его можно записать как 46, XX. Кариотип мужчины включает X- и У-хромосомы и записывается — 46, ХУ.
Впервые подразделение кариотипа на группы было проведено в 1960 г. на конференции в г. Денвере (США). Была принята первая классификация хромосом человека, учитывающая их размеры, расположение хромосом по их длине, группировку хромосом по расположению центромеры (мстацент- рические, субметацснтрические, акроцентрические) и вторичных перетяжек.
Все хромосомы (аутосомы) подразделялись на семь групп:
А — 3 пары самых крупных хромосом (1-3);
В — 2 пары крупных субметацентричсских (4 и 5);
С — является самой многочисленной среднего размера суб- мстацснтрических (6—12 и X);
О — средние акроцентрические (13—15);
Е — маленькие субметацснтрические (16—18);
Б — маленькие мстацснтрические (19 и 20);
в — короткие и маленькие акроцентрические (21,22 и У).
Каждая пара хромосом была наделена порядковым номером от 1 до 22, выделены отдельно и поименованы латинскими буквами X и У половые хромосомы.
В 1971 г. на IV Пражской конференции генетиков в дополнение к Денверской классификации были представлены методы дифференциальной окраски хромосом, благодаря которым каждая хромосома приобретает свой неповторимый рисунок, что помогает точному их распознаванию.
Во всем мире с 1995 г. используется Международная система для цитогенетической номенклатуры человека ДБСК!), которая опирается на современные достижения молекулярно- цитогенетической диагностики.
Анализ кариотипа позволяет выявлять нарушения, которые могут приводить к аномалиям развития, наследственным болезням или гибели плодов и эмбрионов на ранних стадиях развития. Хромосомы выполняют важную функцию основного генетического аппарата клетки. Для нормального развития организма необходим набор генов полного хромосомного набора.
Известно, что тонкая структура хромосом состоит из ДНК, белка и небольшого количества РНК. Этот комплекс ДНК с белком называют хроматином.
Некоторые участки хромосом сохраняют спирализацию и имеют интенсивное окрашивание и в интерфазных клетках, т. е. хроматин может иметь разную степень конденсации. Конденсированный хроматин называют гетерохроматином, декондснсированный хроматин — эухроматином. Степень деконденсации хроматина отражает его функциональное состояние. Гетерохроматиновые участки не содержат генетической информации, отвечающей за образование белков. Они функционально менее активны, чем эухроматиновые, в которых локализована большая часть генов. Удвоение наследственного материала в этих сегментах происходит намного позже по сравнению с другими частями хромосом. В связи с этим различают два класса гетсрохроматина — структурный и факультативный.
Структурный гетерохроматин, количество которого различается в разных хромосомах, располагается постоянно в около- центромерных районах всех 46 хромосом. Он имеет защитные функции и участвует в стабилизации структуры хроматина.
Факультативный гетерохроматин появляется в хромосоме нс во всех клетках при сверхспирализации эухроматических районов. Подтверждением существования этого явления в хромосомах человека служит факт генетической инактивации одной Х-хромосомы в соматических клетках женщины. Было доказано существование эволюционно сформировавшегося механизма исключения из активной деятельности второй дозы генов, расположенных в Х-хромосоме. Вследствие этого, несмотря на разное число Х-хромосом в мужском и женском организмах, число функционирующих в них генов уравнено.
Если в организме имеется только одна Х-хромосома, то факультативный хроматин в нем отсутствует. В норме он обнаруживается у женщин, а у мужчин его нет.
Весь другой хроматин клеточного ядра называется эухрома- тином. Он состоит из дсспирализованных нитей. Эухроматин содержит основную часть наследственной информации, определяющей признаки организма.
Максимально конденсирован хроматин во время митотического деления клеток, тогда его можно обнаружить в виде плотных хромосом.
Источник