Кларитромицин в каких препаратах содержится

История

Кларитромицин был изобретен исследователями из японскомй фармацевтической компании Taisho Pharmaceutical в 1970-х годах. Продукт появился благодаря усилиям по разработке версии антибиотика [[эритромицин|эритромицина]], который не испытывал бы кислотную нестабильность в пищеварительном тракте, вызывая такие побочные эффекты, как тошнота и боли в животе. Taisho подала заявку на патентную защиту препарата примерно в 1980 году, а затем, в 1991 году, представила на японский рынок фирменную версию препарата под названием Clarith. В 1985 году Taisho вступила в сотрудничество с американской компанией Abbott Laboratories за международные права, и в октябре 1991 года Abbott также получила одобрение от FDA для препарата Biaxin. В 2004 году препарат появился в виде генерика в Европе, а в середине 2005 года – в США.
Препарат имеет такой же антибактериальный спектр, как эритромицин, но он также активен в отношении микобактерий avium complex MAV, M. leprae и атипичных микобактерий.

Механизм действия

Кларитромицин предотвращает рост бактерий, препятствуя их белковому синтезу. Он связывается с 50S субъединицей бактериальной рибосомы и, таким образом, ингибирует транскрипцию пептидов. Кларитромицин имеет аналогичный эритромицину противомикробный спектр, при этом он является более эффективным против некоторых грамотрицательных бактерий, в частности, легионелл. Кроме этого бактериостатического эффекта, кларитромицин также оказывает бактерицидное действие на некоторые штаммы, такие как гемофильная инфекция, пневмококк и гонококк.

Фармакокинетика

В отличие от эритромицина, кларитромицин является кислотно-стабильным соединением, поэтому может приниматься внутрь без необходимости защиты от желудочного сока. Он легко усваивается и диффундирует в большинстве тканей и фагоцитов. Из-за высокой концентрации в фагоцитах, кларитромицин активно транспортируется к месту инфекции. Во время активного фагоцитоза высвобождаются большие концентрации кларитромицина; его концентрация в тканях может быть в 10 раз выше, чем в плазме. Наиболее высокие концентрации вещества были обнаружены в печени, легочной ткани и стуле.

Метаболизм

Кларитромицин имеет довольно быстрый первый проход через печень у человека. Его основные метаболиты включают N-дезметилкларитромицин и 14-(R)-гидроксикларитромицин. 14-(R)-гидроксикларитромицин является активным метаболитом. По сравнению с кларитромицином, он является менее эффективным против Mycobacterial tuberculosis и Mycobacterial avium complex. Его минимальная ингибирующая концентрация против штамма микобактерий туберкулеза H37Rv luxABCDE составляет 35 мкм. Помимо этих двух основных метаболитов, кларитромицин также метаболизируется до 14-(S)-гидроксикларитромицина. Тем не менее, N-дезметилкларитромицин и 14-(S)-гидроксикларитромицин являются неактивными метаболитами. Кларитромицин (20-40%) и его активный метаболит (10-15%) содержатся в моче. Среди всех лекарств своего класса, кларитромицин имеет лучшую биодоступность в 50%, что делает его доступным для перорального введения.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные желудочно-кишечные побочные эффекты: диарея, сонливость, тошнота, боли в животе и рвота, а также отеки лица. Менее распространенные побочные эффекты включают крайнюю раздражительность, головные боли, галлюцинации (слуховые и зрительные), головокружение/укачивание, сыпь, изменение в обонятельном и вкусовом восприятии, в том числе металлический привкус во рту, который длится все время, пока человек принимает препарат. Более редкие побочные эффекты включают сухость во рту, панику и/или приступы тревоги и кошмары. В более серьезных случаях препарат способен вызывать желтуху, цирроз печени и почек, в том числе почечную недостаточность. Также иногда сообщается о неровном пульсе, болях в груди и одышке при приеме этого препарата.
Кларитромицин может вызывать положительные результаты в тестах на прием кокаина.
Побочные эффекты кларитромицина на центральную нервную систему включают головокружение, ототоксичность и головные боли, при этом бред и мания также включаются в список необычных побочных эффектов. По данным одного исследования, использование приводит к отрицательным последствиям для нервной системы у до 3% больных, у которых развиваются в том числе головокружение, беспокойство, бессонница, плохие сны, спутанность сознания, дезориентацию и галлюцинации. В редких случаях препарат может вызывать органические психозы.
При совместном приеме с некоторыми статинами, используемыми для снижения уровня холестерина в сыворотке крови, могут наблюдаться мышечные боли.
Также может развиваться риск кандидоза полости рта, в связи с ликвидацией антибиотиком естественных бактериальных конкурентов дрожжей.
Было показано, что Кларитромицинбы может вызывать выкидыш у некоторых животных. Недавнее исследование показало, что препарат повышает риск выкидыша у женщин, подвергающихся воздействию Кларитромицина на ранних сроках беременности.

Спектр сопротивления и восприимчивости

У многих грамположительных микроорганизмов быстро развивается устойчивость к Кларитромицину после стандартных курсов лечения, чаще всего через приобретение гена ERM (B), который придает высокий уровень устойчивости всем макролидам. Кларитромицин обладает широким спектром активности и является эффективным при лечении бактериальных инфекций, включая тонзиллит, синусит, пневмонию и другие инфекции. Данный отчет представляет собой данные восприимчивости для нескольких микроорганизмов, обладающих медицинской значимостью.
Гемофильная инфекция: 0,008 мкг/мл → 256 мкг/мл
Пневмококк : 0,001 мкг / мл → 256 мкг/мл
Пиогенный стрептококк: 0,001 мкг/мл → 128 мкг/мл

Противопоказания

Кларитромицин следует использовать с осторожностью, если у пациента имеются заболевания печени или почек, определенные проблемы с сердцем или если он принимает лекарственные средства, которые могут вызывать определенные проблемы с сердцем (увеличение интервала QT или брадикардия), или электролитный дисбаланс (например, низкие уровни калия или натрия). Многие другие препараты могут взаимодействовать с Кларитромицином, поэтому лечащий врач должен быть проинформирован о любых других препаратах, принимаемых пациентом. Поскольку Кларитромицин ингибирует фермент цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), который индуцирует метаболизм нескольких препаратов (известный пример составляют блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин), их не следует применять совместно, поскольку или это может привести к госпитализации с острым повреждением почек или низким артериальным давлением.
Кларитромицин почти никогда не используется пациентами с ВИЧ из-за значительного взаимодействия с препаратами против ВИЧ. Препарат не следует использовать беременным женщинам. Кларитромицин также может вызывать симптомы серотонинового синдрома при совместном приеме с Буспироном (Buspar).
Кларитромицин почти в два раза увеличивает уровень карбамазепина в сыворотке за счет уменьшения его клиренса, вызывая токсические симптомы карбамазепина, в том числе диплопию и тошноту, а также гипонатриемию (сниженный уровень натрия в сыворотке). Исследования во многих случаях показывают резкое увеличение сывороточного уровня карбамазепина у пациентов, принимающих кларитромицин. Таким образом, пациентам с эпилепсией, принимающим карбамазепин, следует избегать приема кларитромицина.

Препараты, содержащие Кларитромицин

В Пакистане Кларитромицин доступен под торговой маркой Claritek™, и производится и продается компанией Getz Pharmaceuticals. Его использование одобрено для лечения респираторных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, Helicobacter pylori, и инфекций кожи и мягких тканей. В Бангладеше препарат доступен как Claricin от Acme Laboratories Ltd. В Соединенных Штатах, генерик Кларитромицина выпускается компаниямиAndrx, Genpharm, Ivax, Ranbaxy Laboratories, Roxane, Sandoz, Teva и Wockhardt. Он также используется в качестве части комбинированной терапии для лечения Helicobacter Pylori. На Ближнем Востоке препарат доступен под названием Claridar, производства Dar Al Dawa. В Индии выпускается гель Acnesol-CL, содержащий 1% кларитромицин, от компании Systopic, использующийся для лечения угрей.

Потенциальное увеличение риска смертности

В испытании CLARICOR, краткосрочное использование кларитромицина коррелировало с увеличением числа смертей, классифицируемых как внезапная сердечная смерть у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, не использующих статины. Кларитромицин может потенциально привести к увеличению QT интервала, особенно у лиц с предрасположенностью или принимающих лекарства, вызывающие подобные побочные эффекты, такие как атипичные антипсихотические препараты. Некоторые данные говорят о том, что препарат может вызывать заболевания печени.

Доступность:

Кларитромицин® – это четырнадцатичленный макролид, который является полусинтетическим производным эритромицина.

Кларитромицин® связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом бактериальной клетки и ингибирует биосинтез белка. Активен в отношении внутриклеточных возбудителей.

Препарат превосходит эритромицин по фармакокинетическим и антибактериальным свойствам. Антибиотик стабилен в кислой среде. При пероральном приёме всасывается достаточно быстро. Cmax  достигается примерно через 2,5 часа.
Кларитромицин назначают при инфекционных поражениях верхних и нижних дыхательных путей, неэпителиальных внескелетных тканей, кожных покровов,  зубочелюстной системы.  Кларитромцин® принимается при микобактериальных инфекциях и назначается для лечения инфекционных процессов у пациентов с вирусом иммунодефицита.

ЛС используется в первой линии эрадикации хеликобактер пилори. Антибиотик вызывает побочные эффекты со стороны нервной системы, пищеварительного тракта и органов кроветворения. Оригинальный препарат кларитромицин оказывает влияние на органы чувств. Антибиотик противопоказан детям до 12 лет и больным с гиперчувствительностью хотя бы к одному компоненту в составе.

Читайте далее: Подробная инструкция по применению кларитромицина® + отзывы врачей

Аналоги кларитромицина®

Биноклар®

Активен в отношении грам+ (стафилококки, стрептококки), грам- (гемофильная палочка, гемофилюс, гонококк, легионелла пневмофила, кампилобактер еюни) чужеродных агентов, а также  анаэробов (бактероиды, клостридии, пептострептококки). Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность достигает 50 процентов. Период полувыведения около 4 часов.

Клабакс®

Является  полусинтетическим макролидом последнего поколения. Клабакс эффективен в лечении тонзиллита, воспаления лёгких, фурункулёза. Антибиотик принимают по 250 мг два раза в сутки, при тяжело протекающих инфекциях дозировку увеличивают в 2 раза. Курс лечения составляет от 1 до 2 недель.

Клабакс ОД®

Основное действующее вещество –кларитромицин. Препарат эффективен при инфекциях респираторного тракта, ЛОР-органов, кожных покровов, мочеполового тракта, ЖКТ и т.д.

Клабакс ОД® запрещено принимать одновременно с некоторыми антигистаминными и серотонинергическими средствами,  а также нейролептиками. ЛС противопоказано при тяжёлых патологиях  почек и печени, а также пациентам с порфириновой болезнью.

Кларбакт®

Также влияет на синтез белка патогенных микроорганизмов. Активен в отношении всех микобактерий, кроме Палочки Коха.

Кларбакт® абсорбируется быстро. Приём пищи замедляет всасывание. Продолжительная антибиотикотерапия чревата развитием суперинфекции (кандидоз). Антибиотик проникает в женское молоко, поэтому лечение лактирующих женщин возможно при отмене грудного вскармливания.

Кларитросин®

Выпускается в виде таблеток жёлтого цвета, покрытых плёночной оболочкой. Медикамент принимают перорально независимо от приёма пищи.

Кларитросин® назначают при воспалениях слизистой оболочки бронхов, лимфоидной ткани глотки, нёбных миндалин, придаточных пазух носа, нозокомиальной пневмонии, волосяного фолликула и инфекциях ротовой полости. ЛС принимается для предотвращения рецидива язвенной болезни.

Клацид®

Клацид® взаимодействует с 50S рибосомальной субъединицей. Препарат допустимо принимать в терапии трехлетних детей. ЛС быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность достигает 50 процентов. Продуцирование β-лактамаз не влияет на активность Клацида. Большинство штаммов Staphylococcus резистентны к антибиотику.

Клеримед®

Относится к макролидам, его основным действующим веществом является кларитромицин®. Антимикробный механизм основан на способности антибиотика взаимодействовать с 50S-рибосомной субъединицей, что негативно сказывается на синтезе белка в клетке.

Криксан®

Криксан® прописывается врачами при инфекциях дыхательного тракта, кожных покровов и воспалении уха. К показаниям также относятся хламидиоз и микобактериоз. ЛС принимают с осторожностью при почечной или печёночной недостаточности. При совместном приеме с препаратами, угнетающими активность  свертывающей системы крови и препятствующими образованию тромбов, необходимо контролировать протромбиновое время.

Читайте далее: Разбираемся в совместимости и последствиях приема алкоголя и антибиотиков

Лекоклар®

Лекоклар® не стоит назначать детям до шести месяцев, так как данных об его эффективности и безопасности в этом возрасти недостаточно. Антибиотик противопоказан при гепатитах в анамнезе.

Фромилид® и Фромилид УНО®

Фромилид® проявляет бактериостатический эффект, но на некоторые штаммы действует бактерицидно. Фромилид® назначается пациентам с синдромом приобретённого иммунного дефицита (для профилактики  лечения бактериальных инфекций). ЛС хорошо всасывается при приёме внутрь. Период полувыведения составляет в среднем около 5 часов.

Фромилид УНО® противопоказан при непереносимости лактозы. ЛС не назначают пациентам до 18 лет. Фромилид УНО® вызывает побочные действия со стороны ЖКТ, кожи и подкожной клетчатки, нервной и мочевой систем, органов чувств и кроветворения, сердца, опорно-двигательного аппарата. При приёме отмечаются изменения в лабораторных показателях. Лекарство отпускается только по рецепту.

Прочие

К аналогам следует отнести Веро-Кларитромицин®, Кларитромицин Протекх®, Кларитромицин СР®, Экозитрин®, Кларитромицин-OBL®, Кларитромицин-Верте®.

Все препараты действуют бактериостатически, они активны в отношении грам+ кокков и внутриклеточных и мембранных возбудителей, достигают высоких концентраций в тканях, обладают низкой при приёме нет риска развития перекрестной аллергии с бета-лактамами.

Полусинтетические 14-членные макролиды

Решая, чем заменить Кларитромицин®, врачи зачастую назначают следующие препараты:

Рулид®

Рулид® относится к фармакологической группе макролидов и азалидов. Основное действующее вещество – рокситромицин. Он превосходит эритромицин по  фармакокинетическим и микробиологическим параметрам. Повышение дозировки позволяет достичь бактерицидного эффекта.

Антибиотик имеет низкую токсичность. Активен в отношении Streptococcus,  Listeria, Staphylococcus, Corynebacterium diphtheriae, Neisseria meningitidis, Legionella и  Mollicutes. ЛС прописывают при коклюше, остром фарингите, хронической обструктивной болезни легких, церцевите, а также при
генитальных и одонтогенных инфекциях.

Эспарокси®

Эспарокси® эффективен в лечении заболеваний бактериальной этиологии дыхательного тракта (пневмония), ЛОР-органов (отит, синусит), кожных покровов (рожистое воспаление) и мочевых путей (уретрит). Терапия данным дженериком Кларитромицина® проводится только после 12 лет. Антибиотик принимают один раз в день по 300 мг или два раза в день по 150 мг. Если антибиотикотерапия длится больше 2 недель, то проводится клинический анализ крови. ЛС влияет на концентрацию внимания и снижает психомоторные реакции.

Рокситромицин®

Рокситромицин® – полусинтетический макролид, действие которого зависит от дозировки: в высоких дозах достигается бактерицидный эффект. К нему чувствительны патогены, синтезирующие ферменты, которые способны расщеплять бета-лактамные антибиотики. Назначается в качестве профилактики бактериемии после стоматологических вмешательств. Антимикробное средство широко применяется в педиатрической практике и назначается детям с двух месяцев.

Кларитромицин® или Азитромицин®: что лучше и в чем разница?

Азитромицин® – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к группе азалидов. По своей структуре Азитромицин® отличается от классических макролидов. Он впервые был синтезирован хорватской фармацевтической компанией «Плива®» в 80-х годах XX века.

• ЛС обладает обширным спектром активности. Азитромицин®имеет несколько лекарственных форм: порошок, капсулы, таблетки и сироп (форма выпуска у каждого торгового наименования своя).  Неактивен в отношении грам+ микроорганизмов, устойчивых к действию эритромицина.
• ЛС широко применяется в гастроэнтерологии (является частью комплексной терапии язвы желудка),  урологии и гинекологии ( воспаление мочеиспускательного канала и шейки матки), дерматологии (импетиго) и отоларингологии (инфекционные заболевания ЛОР- органов).
• Азитромицин®не назначают новорождённым и детям с дисфункцией печени или почек. Лечение беременных женщин возможно лишь в том случае, когда польза от применения антибиотика превышает возможные риски. Пациентам с  сердечными аритмиями необходимо принимать Азитромицин® с осторожностью. Период лактации относится к противопоказаниям.
• При пероральном приёме антибиотик вызывает диарею примерно у 5% пациентов. Намного реже появляются рвота, метеоризм и тошнота. Нефрит и вагинальный кандидоз диагностируются у 1% больных. На фоне антибиотикотерапии Азитромицином®могут возникнуть мигренеподобные головные боли.

Читаем: Список новейших антибиотиков широкого спектра действия