В каких клеточных структурах содержится убихинон

Убихинон (коэнзим Q10, КоQ10) относится к чрезвычайно распространенным коферментам, который присутствует во всех живых клетках животных, растений, грибов и микроорганизмов. Отсюда его второе название — «убихинон», или «вездесущий хинон».

Убихинон является витаминоподобным веществом и синтезируется в организме из аминокислоты тирозин при участии витаминов В2, В3, В6, В12, С, фолиевой и пантотеновой кислот, а также ряда микроэлементов. Это сложный, многоступенчатый процесс, регулируемый несколькими ферментными системами. При дефиците витаминов и микроэлементов, при нарушениях со стороны регулирующих ферментных систем даже вне какой-либо патологии эндогенный биосинтез КоQ10 не обеспечивает потребностей организма [28]. Компенсировать его дефицит, однако лишь частично, может поступление коэнзима Q10 с пищей.

Внутри клеток убихинон локализован в основном в митохондриях. Наибольшее его количество находится в митохондриях клеток таких энергопотребляющих органов, как сердце, печень, почки, поджелудочная железа [28].

Важнейшая функция убихинона — коферментная [28]. Являясь обязательным компонентом дыхательной цепи, KoQ10 осуществляет в митохондриях перенос электронов от мембранных дегидрогеназ на цитохромы.

Не менее важной является другая функция убихинона — антиоксидантная. Убихинон относится к одним из наиболее важных антиоксидантов, поскольку он вырабатывается в самом организме. Особенность КоQ10 —способность постоянно и самостоятельно восстанавливать свою антиоксидантную активность.

Реализация антиоксидантной и коферментной функций KoQ10 определяет его ключевое значение в повышении сократительной способности миокарда и поперечно-полосатой мускулатуры; улучшении кровотока в миокарде; антиаритмическом и гипотензивном действии; повышении толерантности к физической нагрузке, антиатеросклеротическом эффекте; апоптозе и замедлении процессов старения [14, 36–38, 42–45].

Нормальный уровень коэнзима Q10 в крови у взрослых составляет около 1 мг/мл. Для получения терапевтического эффекта взрослым требуется принимать не менее 100 мг/день, что приведет к увеличению уровня кофермента в крови приблизительно до 2 мг/мл или более. Употребление такого количества коэнзима Q10 с продуктами затруднено [30, 38].

Эта проблема особенно актуальна для детей. Многочисленные исследования подтверждают распространенность дефицита у детей большинства витаминов, минеральных веществ, незаменимых микроэлементов и пищевых волокон. Необходимо учитывать, что расход убихинона прогрессивно возрастает при физических и эмоциональных нагрузках, при частых простудных заболеваниях детей и при хроническом стрессе, обусловливая высокую вероятность развития его дефицита [3].

Наиболее изучено влияние КоQ10 на сердечно-сосудистую систему. Почти 30-летний опыт клинических исследований его применения у тысяч больных убедительно доказывает существенную роль дефицита убихинона в развитии кардиологической патологии. Показано, что если уровень КоQ10 падает на 25%, то клетки испытывают дефицит энергии и ухудшается биоэнергетический метаболизм сердечной мышцы. Снижение содержания КоQ10 на 75% приводит к гибели клеток [1, 14, 36, 37]. В работе H. Langsjoen с соавторами у 424 пациентов с различными формами сердечно-сосудистой патологии показано статистически значимое улучшение миокардиальной функции при использовании КоQ10 в дозе от 75 до 600 мг в день [25]. Авторы считают, что КоQ10 — безопасное и эффективное дополнительное средство, использование которого не только улучшает клинические результаты, но позволяет снизить суммарные затраты на лечение.

F. L. Rosenfeldt и соавторы [36, 37] считают, что КоQ10 улучшает продукцию энергии в митохондриях, шунтирует дефектные компоненты дыхательной цепи и уменьшает эффекты окислительного стресса. Они выдвигают гипотезу, что предварительная терапия КoQ10 до стресса может улучшать восстановление миокарда после стресса. Принимая во внимание данные о достоверной корреляции между степенью тяжести недостаточности кровообращения и снижением уровня КоQ10, S. A. Mortensen было высказано предположение о целесообразности его применения при лечении хронической сердечной недостаточности [31]. В последующем было выполнено значительное число экспериментальных и клинических работ по применению КоQ10 в лечении хронической сердечной недостаточности. В метаанализ, подготовленный S. A. Mortensen [32], вошли 13 двойных слепых рандомизированных исследований. Только у 10% из 1000 участвовавших в исследовании больных описаны нейтральные результаты. Во всех остальных зафиксированы достоверные свидетельства улучшения функционального класса больных, повышения переносимости физической нагрузки, снижения частоты госпитализаций.

Определенный опыт получен и в применении КоQ10 (Кудесан) у детей с хроническими тахиаритмиями, синдромом удлиненного интервала QT, кардиомиопатиями, экстрасистолией, синдромом слабости синусового узла. Показанием для назначения Кудесана у 386 детей с перечисленными заболеваниями являлось наличие нарушения процессов реполяризации миокарда по данным стандартной электрокардиографии. Кудесан назначался в течение 1 мес на фоне базисной терапии (без применения других кардиотрофических препаратов) как дополнительное лекарст­венное средство, а у некоторых детей как монотерапия. Положительный эффект в виде нормализации процессов реполяризации выявлен у 30% детей. Еще у 40% отмечалось значительное улучшение процессов реполяризации. Ни в одном случае не отмечено усугубления ST-T нарушений. Частота сердечных сокращений на фоне приема препарата достоверно не менялась [5, 7].

Успешное применение коэнзима Q10 для терапевтической коррекции митохондриальных нарушений описано при синдроме MELAS (Митохондриальная миопатия-энцефалопатия-лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды). Синдром MELAS относится к классическим митохондриальным заболеваниям, возникающим на фоне делеции или точковой мутации митохондриальной ДНК [15], что приводит к дефициту первого комплекса дыхательной цепи митохондрий [16]. У 24-летнего пациента с этим синдромом выявлен дефицит комплекса дыхательной цепи митохондрий (NADH коэнзим-Q-редуктаза). Установлена возможность терапевтической коррекции митохондриальных нарушений, связанных с дефицитом этого комплекса на фоне использования убихинона, что сопровождалось улучшением клинического состояния больного [17].

Необходимо отметить, что сегодня интерес к метаболической (энерготропной) терапии не ограничивается кардиологическими и первичными митохондриальными заболеваниями.

В исследовании J. Kaikkonen и K. Nyyssonen установлено, что КоQ10 — эффективный плазменный антиоксидант, регенерирующий плазменный витамин Е. Словацкие ученые F. Gazdik и A. Gvozdjakova изучили уровни КоQ10, α-токоферола, β-каротина и малонового диальдегида (МДА) у пациентов с бронхиальной астмой. Уровни α-токоферола и КоQ10 в плазме крови были значительно снижены по сравнению со здоровыми добровольцами, а МДА были увеличены. Авторы пришли к выводу, что КоQ10 играет важную роль в антиоксидантном балансе и его применение при бронхиальной астме может быть рациональным [цит. по 5].

КоQ10 воздействует на метаболизм энергии в мышцах пациентов с полиомиелитом, хотя механизм этого эффекта неясен. Возможным является влияние КоQ10 на периферическое кровообращение в мышцах, митохондриальное фосфорилирование и/или антиоксидантный эффект КоQ10 [46].

Особо должна быть отмечена способность КоQ10 «уменьшать» токсичность лекарств. Многие используемые современной медициной препараты оказывают нежелательное ингибирующее действие на дыхательную цепь митохондрий. При этом установлено, что местом действия подобных фармакологически активных соединений обычно являются те же участки дыхательной цепи, в которых осуществляется перенос электронов между Q10 и другими электронными переносчиками. Следовательно, если в организм ввести дополнительное количество КоQ10, то токсичность лекарств может быть существенно уменьшена. Примером может служить рандомизированное исследование Larussi и соавторов, которые изучили защитный эффект коэнзима Q10 (100 мг/сут) при кардиотоксичной терапии антрациклином у детей с острым лимфобластным лейкозом и неходжкинской лимфомой. Обнаружено, что после окончания курса противоопухолевой терапии толщина стенок межжелудочковой перегородки снизилась только у контрольной группы (р < 0,01) [26].

Применение КоQ10 в педиатрии долгое время ограничивалось довольно узким перечнем кардиологических заболеваний [5, 7]. Это было связано также с отсутствием до недавнего времени водорастворимой формы убихинона, что, несомненно, уменьшало возможность его широкого использования у детей.

По нашим наблюдениям, у часто болеющих детей дошкольного возраста применение КоQ10 (Кудесана) в течение месяца в суточной дозе 15 мг позволяет существенно улучшить состояние здоровья (наблюдалась минимизация жалоб и эмоциональной лабильности, нормализация сна и аппетита, повышалась устойчивость к нагрузкам и др.). При этом у всех детей отмечена нормализация механизмов вегетативной регуляции организма и стабилизация клеточного энергообмена [2].

В США было проведено изучение взаимосвязи дефицита КоQ10 и ответа на его дополнительное введение у детей и подростков, страдающих мигренями. Проведенные исследования показали широкую распространенность дефицита КоQ10 у детей при головной боли по типу мигрени — 32,9%. Этим пациентам был рекомендован прием коэнзима Q10 1–3 мг/кг в день. После окончания курса лечения (в среднем через 97 дней) у пациентов общий уровень коэнзима Q10 увеличился до 1,20 ± 0,59 мг/мл, в то время как частота головных болей уменьшилась от 19,2 ± 10,0 до 12,5 ± 10,8, а слабость, связанная с мигренью, — от 47,4 ± 50,6 до 22,8 ± 30,6 [21]. Возможность лечения мигрени у взрослых КоQ10 (300 мг в день) продемонстрирована в 2005 г. в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в Швейцарии [39].

Таким образом, анализ современных литературных данных свидетельствует о том, что коэнзим Q10 играет важную роль в процессах клеточного энергообмена, выполняя коферментную и антиоксидантную функции, и может успешно использоваться в лечебных и профилактических программах при различных заболеваниях у взрослых и детей.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

С. О. Ключников, доктор медицинских наук, профессор
Е. С. Гнетнева
РГМУ, Москва

Витамин (коэнзим) Q – это витаминоподобное жирорастворимое вещество в биохимическом плане представляет собой кофермент. Связываясь с определенными белками нашего организма, он формирует биологически активное соединение, называемое ферментом.

В качестве активного центра такого фермента, убихинон играет роль катализатора в таких жизненно важных процессах, как реакции окислительного фосфорилирования, протекающие в митохондриях клеток.

Они являются основной составляющей клеточного дыхания, при котором расщепление органических веществ (преимущественно глюкозы), приводит к высвобождению и накапливанию энергии в макроэргических связях молекул АТФ. Чем выше интенсивность энергетического обмена клеток, тем выше концентрация убихинона в них. Наибольшее содержание кофермента Q обнаруживается в тканях головного мозга, печени, миокарда сердца, почках.

О коферменте Q впервые стало известно в 1955 году, как о веществе, входящем в состав каждой живой клетки, из-за чего он и получил свое название, в переводе означающее «вездесущий». Помимо названия Убихинон, применяются и другие обозначения этого биоактивного соединения: витамин Q, кофермент Q, коэнзим Q10. Ввиду особой важности и перспективности изучения убихинона в 1997 году создана Международная Ассоциация в Университете Асконы (Италия) по изучению его свойств и влиянию на здоровье человека.

Витамин Q является группой кофермента Q и называется убихиноном. Фредрик Л. Крейн и его коллеги обнаружили его в 1957году, а в следующем году была определена их структура. Это вещество синтезируются в организме животных, растений и микроорганизмов. В нормальных условиях, человеческий организм не синтезирует убихинон в достаточном количестве. Также всё чаще учёные не относят это вещество к числу витаминов.

Действие витамина Q

Источником для строительства коэнзима Q является мевалоновая кислоты и продукты метаболизма фенилаланина и тирозина.

Благодаря сходству липидной гидрофобной структуры, убихинон в основном сосредоточен во внутренней мембране митохондрий, микросом, ядра, аппарата Гольджи, наряду с витамином K2. В митохондриях, коферменты Q, играют очень важную роль в дыхательной цепи.

В различных живых организмах существуют коферменты Q (1 до 10). У млекопитающих (за исключением мышей и крыс), присутствует коэнзим Q10.

Коэнзим Q10 участвует в дыхании, обеспечивая поглощение кислорода, электронного транспорта и окислительного фосфорилирования в митохондриях. Кофермент Q является необходимым для фотосинтеза растений и стабилизации мембран. Аналогично токоферолу, коэнзим Q10 предотвращает перекисное окисление ненасыщенных липидов.

По функциональной характеристике витамин Q похож на витамины E и K. По своему действию, коэнзим Q является мощным антиоксидантом, особенно в защите клеток от вредного воздействия свободных радикалов.

Новейшие исследования показали, что кофермент Q10 обладает антигистаминным действием, вероятно, блокируя гистаминовые рецепторы при лечении различных аллергических состояниях: сенной лихорадки и аллергической астмой.

Полезные свойства коэнзима Q — убихинона

Наибольший интерес, в настоящее время, представляет экспериментально доказанная эффективность убихинона в лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН). В ряде исследований выявлено заметное снижение содержания коэнзима Q в миокарде сердца с возрастом и корреляция между его концентрацией в сердечной мышце и выраженностью сердечной недостаточности. Чем меньше его в клетках сердца, тем неблагоприятнее течение хронической сердечной недостаточности. Эта зависимость оказалась настолько статистически достоверной, что в некоторых странах стали применять убихинон вместо натрий-уретического пептида, также являющегося прогностическим показателем прогрессирования ХСН (по данным рандомизироанного исследования Q-SYMBIO).

Применение лекарственных форм витамина Q увеличивает сократительную способность миокарда, увеличивает фракцию выброса, способствует уменьшению застойных явлений, снижает риск сердечных аритмий. Кроме того, обнаружено еще одно ценное свойство убихинона – его антиоксидантная активность. При дефиците этого кофермента, в митохондриях происходит повышенная продукция свободных радикалов, а именно активных форм кислорода, обладающих повреждающим действием на клетки.

Стабилизируя клетки эндотелия сосудов, убихинон способствует нормальной выработке оксида азота, обладающего функцией вазодилатации – расширения сосудов, путем расслабления гладкомышечных волокон их стенки. Австралийскими исследователями научно доказано и рекомендовано при ХСН I и II ФК потребление удвоенной суточной нормы витамина Q, а при III и IV ФК – утроенной.

На конференции в Брюсселе доложено о следующих свойствах убихинона:

• препятствует повреждениям кожи, стабилизирует ее структуру, препятствует старению, предохраняет от ультрафиолетовых лучей Солнца;
• нормализует мужскую репродуктивную функцию, увеличивая подвижность сперматозоидов;
• защищает периферические нервные волокна при сахарном диабете, препятствуя развитию полинейропатий, улучшая трофику тканей;
• тормозит прогрессирование болезней Альцгеймера и Паркинсона;
• снижает темпы развития атеросклероза, помогает стабилизировать артериальное давление при гипертонической болезни;
• уменьшает мышечные боли и атрофию мышц у пациентов, длительно получающих статины – препараты для снижения уровня холестерина в организме;
• стабилизирует электрическую активность сердца, обладая слабо выраженным антиаритмическим эффектом;
• является единственным антиоксидантом, который не только сам регенерируется организмом, но и восстанавливает антиоксидантную активность витамина Е;
• может назначаться при повышенной физической и интеллектуальной деятельности.

Выпускается в виде напитков, кремов, БАДов. Лекарственные формы водорастворимы. В последнее время разработаны препараты на основе восстановленной формы – убихинол, обладающей большей биодоступностью.

Потребность в витамине Q

Суточная потребность в коэнзиме Q составляет 90-100 мг сутки, в пожилом возрасте 200 мг сутки. Потребности в убихиноне повышаются при наличии вышеуказанных заболеваний. Повышению биодоступности убихинона при приеме внутрь способствуют жиры, поскольку он относится к жирорастворимым соединениям. Именно поэтому убихинон часто заключают в капсулы, содержащие масло.

Содержание витамина Q в продуктах

Природными источниками, содержащими витамин Q являются: красное пальмовое масло; жаренные говядина, курятина, арахис, кунжут, фисташки, сельдь маринованная. Несколько меньше коэнзима Q содержится в соевом масле, форели, вареной цветной капусте и брокколи, апельсинах, клубнике, яйцах.

Дефицит витамина Q отмечается в пожилом возрасте (у людей старше 60 лет выработка убихинона в 2 раза меньше), при дегенеративных заболеваниях нервной системы, гипотиреозе, бронхиальной астме, гепатитах.

Физико-химические свойства вещества

Убихинон имеет жирорастворимую структуру.  Витамин Q совсем не растворяется в воде (при смешении с ней образует эмульсию), а по внешнему виду напоминает желто-оранжевые кристаллы. Иногда вещество также можно увидеть в виде тягучей желтоватой жидкости, так как кристаллы легко плавятся даже при минимальном нагреве – до 50 градусов Цельсия.

Убихинон плохо сохраняется в щелочной среде, а при термической обработке разрушается полностью. Губителен для кофермента и свет – при длительном нахождении на свету витамин разлагается и меняет цвет. Витамин Q по химическому строению напоминает два других полезных вещества – витамин К и Е. Этим можно объяснить совпадение некоторых их свойств.

Витамин растворяется в органических соединениях – например, диэтиловом эфире. В этиловом спирте при этом кофермент Q растворяется намного хуже.

Коэнзим Q10 – соединение, широко распространенное в природе: у человека значительное количество вещества содержится в митохондриях клеток. Аккумулируется кофермент в печени и сердце. Выделить убихинон, тем не менее, можно из клеток любого типа. Не имеет значение и их происхождение – клетки могут быть как животными, так и растительными, как грибными, так и бактериальными.

Продукты с наибольшим содержанием витамина Q

Если у человека нет каких-либо серьезных заболеваний, и организм работает нормально, в кишечнике витамин Q синтезируется в достаточном количестве самостоятельно. Для этого необходимы производные фенилаланина, тирозина, а также мевалоновая кислота.

Если же по каким-то причинам появился недостаток коэнзима Q10, может потребоваться его дополнительное употребление. Найти его можно не только в таблетках: некоторые продукты животного и растительного происхождения содержат его в достаточном количестве.

Среди продуктов животного происхождения особенно богаты убихиноном:

• свинина;
• говядина;
• куриное мясо;
• печень;
• сердце;
• рыба (форель, сельдь, скумбрия, сардины, форель);
• яйца.

Присутствует убихинон и во многих растительных продуктах:

• растительном масле, особенно в оливковом;
• капусте (в том числе цветной);
• орехах (арахисе, фисташках);
• пророщенной пшенице;
• пальмовом красном масле;
• соевом масле;
• кунжуте;
• клубнике;
• апельсинах;
• зернах;
• рисовых отрубях;
• брокколи.

Препараты на основе витамина Q

Убихинон не считается лекарственным средством, эффективным при каких-то заболеваниях. Используют его только в качестве профилактики патологий либо дополнительной терапии.

Существует две популярные формы выпуска витамина Q – в капсулах и масляных растворах. Иногда также применяют ампульный убихинон для внутривенного введения, но инъекции делаются только при сильном или выраженном гиповитаминозе.

Масло добавляется в капсулы и растворы для того, чтобы повысить биодоступность кофермента – убихинон является жирорастворимым соединением. Иногда вместо этого добавляют пищевые эмульгаторы к коэнзиму, чтобы сделать его растворимым в воде.

Популярны такие препараты убихинона – таблетки Коэнзим-Q10 С витамином Е, Коэнзим Q10 от Солгар, капли для приема внутрь от Кудесан.

Показаниями к их дополнительному применению являются такие состояния:

• ишемическое заболевание сердца;
• гипертония и гипертензия;
• атеросклероз;
• сердечная недостаточность;
• ухудшение метаболизма.

Противопоказаний меньше – повышенная чувствительность к синтетическому коэнзиму и гипервитаминоз.

Часто коэнзим добавляют в кремы для наружного применения, так как убихинон продлевает молодость кожи, повышает ее эластичность, разглаживает морщины и улучшает ее состояние в целом.

Дневные дозировки коэнзима Q10

Если необходим дополнительный прием полезного вещества, нужно принимать не более 50 мг убихинона в день (оптимально — подобрать дозу в пределах 25-50 мг).

Не всегда необходимость дополнительного приема витамина Q вызвана заболеваниями. Иногда его назначают людям, занятым тяжелым физическим или умственным трудом, беременным и кормящим. По показаниям дозировку можно и увеличивать, но рассчитать необходимое количество убихинона должен врач.

Функции убихинона в организме

Роль убихинона для здоровья велика, так как он участвует во многих окислительно-восстановительных процессах, происходящих в организме. Коэнзим аккумулируется у человека в митохондриях, в них же он служит переносчиком электронов в метаболической цепи. Участвует витамин Q также в синтезе АТФ и в реакциях окислительного фосфорилирования. Если присутствуют ингибиторы убихинона, реакции такого типа в организме перестают происходить, что ведет к ухудшению состояния здоровья.

Кофермент Q является мощным антиоксидантом (особенно в своей восстановленной форме). Он обладает свойством регенерирования – в то время как другие антиоксиданты типа токоферола не восстанавливаются самостоятельно в организме, убихинон способен саморегенерироваться. Восстанавливает он не только свою антиоксидантную активность, но и активность витамина Е.

Именно благодаря этим свойствам убихинон выполняет следующие функции в организме:

• влияет на энергетический обмен в организме;
• останавливает свободнорадикальное окисление в клетках;
• стимулирует процессы кроветворения;
• участвует в окислительно-восстановительных реакциях в организме;
• улучшает настроение, борется с депрессией;
• способствует увеличению количества тромбоцитов;
• нормализует метаболические процессы;
• поддерживает нормальное протекание беременности и здоровое развитие плода;
• стимулирует сердечную деятельность;
• улучшает деятельность вилочковой железы;
• нормализует мышечную деятельность;
• повышает сопротивляемость организма заболеваниям и инфекциям;
• предупреждает сердечные ишемии;
• устраняет синдром хронической усталости и астению;
• улучшает состояние при вегето-сосудистой дистонии;
• замедляет процессы старения;
• защищает ДНК, оболочки и содержимое клеток от радикалов кислорода.

Чтобы все эти функции выполнялись, важно не допускать недостатка витамина Q.

Проявления дефицита витамина Q в организме

3 основные причины замедления биосинтеза кофермента таковы:

1. естественное падение количество образуемого в организме коэнзима Q10;
2. снижение объемов потребляемой пищи;
3. длительное и обширное использование медикаментозных средств.

При различных заболеваниях образование убихинона может также замедляться.

Если недостаток сильный, могут развиться серьезные болезни. Среди них:

• недостаточность работы сердца;
• анемия;
• слабоумие;
• ухудшение работы мышц, их деградация;
• ИБС;
• Болезнь Альцгеймера;
• изменение структуры костного мозга.

Могут развиться и более благоприятные в плане терапии состояния:

• повышение артериального давления;
• слабость, недостаток энергии;
• ухудшение метаболических процессов;
• атеросклероз.

Лечение проводится симптоматическое, если недостаток не повлек за собой сильные изменения. Если успели развиться патологии, нужно не только восстановить содержание кофермента в организме, но и вылечить основное заболевание.

Проявления чрезмерного содержания коэнзима в организме

Убихинон не является ядовитым или токсичным веществом, поэтому серьезных последствий для здоровья вследствие передозировки не наблюдается. Передозировка может случиться только при внутривенном введении избыточного количества витамина Q. Симптоматика состояния такая:

• боли в животе;
• расстройство кишечника;
• тошнота.

Лечение предполагает отмену инъекций и устранение неприятной симптоматики.

Лекарственное взаимодействие витамина Q

Так как витамин Q является жирорастворимым, при продаже в капсулах многие фармацевтические компании добавляют различные масла. Растворяется кофермент лучше, если также вместе с пищей поступает достаточное количество жиров и масел.

При сочетании коэнзима с антикоагулянтами действенность последних значительно падает (до 4-х раз). Дополнительно пить витамин Q без назначения врача нельзя в том случае, если человек уже принимает препараты, направленные на снижение свертываемости крови.

Если назначен прием препаратов, снижающих уровень холестериновых отложений, содержание витамина Q в организме может значительно падать, и поэтому схему приема витамина Q нужно скорректировать со специалистом.

Витамин Q особенно важен для здоровья человека, так как он участвует во множестве биохимических окислительно-восстановительных реакций, протекание которых без достаточного содержания кофермента в организме невозможно. Если человек здоров, образование коэнзима происходит самостоятельно, и дополнительный прием препаратов не нужен.