В каких препаратах содержится озельтамивир и занамивир
Осельтамивир ‒ противовирусное средство для профилактики и лечения гриппа. Препарат избирательно воздействует на вирус, не позволяет ему развиваться и размножаться в организме. Производят аналоги Осельтамивира по действующему веществу и клиническим эффектам российского или импортного производства.
Фармакологическое действие
Производитель: Акрихин, Авексима, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: осельтамивир/озельтамивир
Синонимы: Номидес, Тамифлю, Инфлюцеин, Ринивира, Гриптера, Сельтавир, Флустоп
Осельтамивир относят к фармакологической группе противовирусных препаратов. Механизм действия заключается в подавлении нейраминидазы вируса гриппа, способствующей его распространению, размножению, проникновению в клетки органов дыхания. Как следствие прямого влияния лекарства на возбудителя происходит облегчение симптомов гриппа: жара, озноба, кашля, насморка, головной и мышечной боли. Осельтамивир Акрихин или Авексима, а также его аналоги не влияют на эффективность противогриппозной вакцины, поэтому не могут заменять вакцинацию.
Осельтамивир от коронавируса помогает или нет?
Препарат не проявляет активности по отношению к возбудителю коронавирусной инфекции. В настоящее время (на конец 2020 года) проводятся исследования, в ходе которых будет доказана или опровергнута целесообразность приема Осельтамивира таких российских производителей, как Акрихин или Авексима при заражении COVID‒19.
Показания к применению Осельтамивира
Препарат назначается врачом при гриппе любого типа для его лечения и профилактики.
Прием лекарства важно начать в первые 2 суток от момента появления симптомов.
Осельтамивир ‒ инструкция по применению
Профилактика гриппа
Лекарство назначают по капсуле 1‒2 раза/сутки на протяжении 6 недель.
Лечение гриппа
При гриппе у взрослых средство следует принимать по капсуле 1‒2 раза/сутки 5 дней подряд. Доказано, что двукратный прием препарата не приводит к существенному повышению эффективности терапии.
У детей препарат применяется с одного года. Доза рассчитывается с учетом массы тела.
Масса тела ребенка | Разовая доза Осельтамивира |
Более 40 кг | 1 капсула 75 мг |
23‒40 кг | 60 мг |
15‒23 кг | 45 мг |
До 15 кг | 30 мг |
Кратность приема разовой дозы ‒ 2 раза/сутки. Длительность терапии ‒ 5 дней.
Осельтамивир до еды или после ‒ как принимать?
Препарат следует принимать внутрь независимо от еды, запивать 100 мл воды. При отсутствии возможности у детей проглатывать капсулу целиком разрешается ее вскрыть и смешать содержимое с 30 мл воды.
В первые дни приема лекарства возможно появление тошноты, болей в животе, рвоты. Такие побочные эффекты исчезают при продолжении лечения. Чтобы ослабить их проявления, рекомендован прием средства с пищей.
При беременности и лактации препарат Осельтамивир 75 мг и его аналоги применяются с особой осторожностью и только при превышении пользы над рисками.
Аналоги Осельтамивира
К прямым аналогам Осельтамивира в России относятся препараты под такими торговыми наименованиями:
- Тамифлю;
- Номидес;
- Инфлюцеин;
- Ринивира;
- Гриптера;
- Сельтавир;
- Флустоп.
Указанные синонимы Осельтамивира имеют идентичный состав и эффекты, отличаются только производителями.
Заменителями препарата также можно считать средства на основе других активных веществ с противовирусной активностью. К таким лекарствам относятся следующие:
- Аналоги на основе рибавирина ‒ Ребетол, Рибавин, Рибапег, Триворин. Такие средства являются токсичными и используются только при необходимости интенсивной терапии.
- Индукторы инфтерферона, иммуномодуляторы ‒ Арбидол, Амиксин, Анаферон, Лавомакс, Кагоцел, Арпефлю, Нобазит, Ингавирин, Эргоферон, Изопринозин, Гроприносин, Амизон, Тилорам.
- Синтетические противовирусные препараты ‒ Фавипинавир, Реленза (занамивир).
- Лекарства на основе римантадина ‒ Орвирем, Ремантадин, Ремавир. Применяются ограниченно, активны только в отношении гриппа типа А.
- Растительные, животные и микробные иммуностимуляторы ‒ Афлубин, Иммуно‒Тон, Иммунал, Женьшень, Эхинацея, Бронхо‒мунал, ИРС‒19, Имудон, Цитовир‒3, Полиоксидоний, Левамизол, Тималин, Галавит. Часто эти аналоги используются в комбинации с основным препаратом, обладающим противовирусным действием.
- Средства на основе интерферонов ‒ Генферон, Интерферон, Лаферон, Лаферобион, Виферон.
Список аналогов Осельтамивира с ценами
Название препарата | Действующее вещество | Форма выпуска | Производитель | Стоимость минимальной дозировки |
Осельтамивир | Осельтамивир | Капсулы | Авексима, Россия | От 900 руб. |
Тамифлю | Хоффман‒Ля‒Рош, Швейцария | От 1100 руб. | ||
Номидес | Фармасинтез, Россия | От 350 руб. | ||
Инфлюцеин | Канонфарма, Россия | От 645 руб. | ||
Рибавирин | Рибавирин | Капсулы | Озон, Россия | От 720 руб. |
Амиксин | Тилорон | Таблетки | Фармстандарт, Россия | От 660 руб. |
Тилорон | Северная Звезда, Россия | От 417 руб. | ||
Лавомакс | Стада, Германия | От 620 руб. | ||
Кагоцел | Кагоцел | Ниармедик, Россия | От 205 руб. | |
Арпефлю | Умифеновир | Таблетки | Лекфарм, Россия | От 250 руб. |
Арбидол | Капсулы, таблетки, суспензия | Фармстандарт, Россия | От 160 руб. | |
Ингавирин | Витаглутам | Капсулы | Валента, Россия | От 300 руб. |
Триазавирин | Триазавирин | Медсинтез, Россия | От 1350 руб. | |
Трекрезан | Оксиэтиламмоний | Таблетки | Гротекс, Россия | От 330 руб. |
Изопринозин | Инозин | Тева, Венгрия | От 1050 руб. | |
Орвирем | Римантадин | Сироп | Алвоген фарма, Россия | От 320 руб. |
Эргоферон | Антитела к интерферону | Таблетки для рассасывания | Материа Медика, Россия | От 410 руб. |
Цитовир-3 | Аскорбиновая кислота, триптофан, бендазол | Капсулы, порошки, сироп | Цитомед, Финляндия | От 335 руб. |
Галавит | Аминодигидрофталазиндион | Суппозитории, порошки | Сэлвим, Россия | От 1100 руб. |
Циклоферон | Меглюмин | Таблетки, ампулы, линимент | Полисан, Россия | От 190 руб. |
Осельтамивир или Ингавирин при коронавирусе ‒ что лучше
Производитель: Валента, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: витаглутам
Синонимы: Витаглутам
Ингавирин является аналогом Осельтамивира по действию на вирус гриппа и других возбудителей респираторных инфекций, цена на который ниже. Препарат хорошо переносится. Применяется у пациентов с 13 лет.
Ингавирин способствует ускорению выведения вируса из организма, предупреждает появление осложнений.
Имеются ограниченные доклинические исследования, которые подтверждают эффективность средства при заражении COVID‒19. Изучение такого свойства препарата не проводилось на популяциях людей, поэтому носит предположительный характер.
Активность этого аналога в отношении респираторных вирусов обусловлена повышением количества рецепторов к интерферонам в организме человека.
Осельтамивир или Номидес ‒ что лучше
Производитель: Фармасинтез, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: осельтамивир
Синонимы: Осельтамивир, Тамифлю, Тамивир, Тамигрипп, Гриптера, Инфлюцеин, Ринивира, Сельтавир, Флустоп
Номидес является прямым аналогом Осельтамивира российского производителя, который стоит дешевле. Оба средства активны в отношении всех вирусов гриппа. Лекарства отличаются низкой токсичностью и хорошей переносимостью.
Чтобы снизить вероятность развития побочных эффектов, рекомендован прием Осельтамивира и его дженерика Номидеса с едой. Лекарство разрешено к применению у детей от 3 лет, при тяжелом течении гриппа возможно назначение с года под контролем врача.
Осельтамивир или Нобазит ‒ что лучше
Производитель: Авексима, Россия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: энисамий йодид
Синонимы: Амизон
Нобазит относится к противовирусным лекарствам в таблетках и аналогам Осельтамивира по эффектам, цена на который существенно ниже. Средство не имеет избирательного влияния на вирусы гриппа.
Его эффекты основаны на повышении выработки собственных интерферонов в организме в ответ на попадание вируса. Кроме противовирусного действия, лекарство устраняет воспаление, выводит токсины. Используется с 18 лет. Осельтамивир по своему действию на вирус превосходит аналог Нобазит, поэтому является препаратом выбора при тяжелых формах гриппа.
Осельтамивир или Арбидол ‒ что лучше и эффективнее при коронавирусе
Производитель: Фармстандарт, Россия
Форма выпуска: капсулы, таблетки, суспензия
Действующее вещество: умифеновир
Синонимы: Афлюдол, Умифеновир, Арпефлю
Арбидол ‒ эффективное средство, когда требуется выбрать, чем можно заменить Осельтамивир. Препарат характеризуется противогриппозным действием, низкой токсичностью и высокой активностью.
Максимальная эффективность лечения при начале приема в 1‒2 сутки заболевания.
В отличие от Осельтамивира, его заменитель Арбидол применяется у детей с 6 лет. Стоимость лечения этим аналогом намного ниже, что позволяет использовать его для широкого круга пациентов.
Осельтамивир или Тамифлю ‒ в чем разница
Производитель: Хоффман‒ла‒Рош, Швейцария
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: озельтамивир
Синонимы: Номидес, Осельтамивир, Инфлюцеин
Тамифлю ‒ более дорогостоящий аналог европейского производителя. Средства имеют одинаковый состав и способ применения, а также клинические эффекты. Разница между лекарствами в производителях.
Некоторые врачи в своих отзывах указывают на более выраженную эффективность Тамифлю по сравнению с отечественными аналогами.
Разрешен прием препарата у детей с года под контролем врачей. Прием лучше осуществлять с пищей, чтобы улучшить переносимость аналога.
Осельтамивир или Амиксин ‒ что лучше при коронавирусе
Производитель: Фармстандарт, Россия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: тилорон
Синонимы: Тилорам, Тилорон, Лавомакс
Амиксин относят к противовирусным заменителям, который широко используется при лечении ОРВИ. Назначается с 7 лет, является нетоксичным и эффективным при нетяжелом течении гриппа и других инфекций. Правильный прием позволяет быстро стимулировать выработку интерферонов в организме и активировать борьбу с респираторными вирусами за счет активизации иммунитета.
Ряд доклинических исследований указывает на возможность применения этого противовирусного препарата для лечения COVID-19. Но отсутствуют точные доказательства эффективности таких аналогов при коронавирусе.
Осельтамивир или Триазавирин ‒ что лучше при ковид
Производитель: Медсинтез, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: триазавирин
Синонимы: Триазавирин
Триазавирин является аналогом по действию на вирус гриппа и других возбудителей респираторных инфекций. Препарат отличается составом и механизмами противовирусного действия. Это дорогостоящий заменитель, который, как и Осельтамивир, отличается нормальной переносимостью. Используется у детей с 18 лет, что ограничивает применение лекарства в педиатрии.
Учитывая доказанную эффективность Триазавирина в отношении РНК-вирусов, вполне вероятно его влияния на возбудителя коронавирусной инфекции. Точных данных об эффективности препарата при лечении людей с COVID-19 нет. Ряд врачей практикуют назначение этого аналога при коронавирусе с целью предупреждения осложнений.
Осельтамивир или Инфлюцеин ‒ что лучше
Производитель: Канонфарма, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: осельтамивир
Синонимы: Тамифлю, Номидес, Осельтамивир
Инфлюцеин ‒ прямой заменитель Осельтамивира российского производителя с более низкой стоимостью. Эффекты средства, состав, формы выпуска и способы приема являются абсолютно идентичными. Различия между лекарствами в качестве исходного сырья, составе вспомогательных компонентов и производителях.
По отзывам пациентов и врачей, Инфлюцеин является эффективным средством при тяжелом течении гриппа. Оба средства разрешены к применению у детей с осторожностью и под контролем врача.
Осельтамивир или Умифеновир ‒ что лучше
Производитель: Атолл, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: умифеновир
Синонимы: Арбидол, Афлюдол, Арпефлю
Умифеновир является заменителем Осельтамивира по противовирусному действию. Лекарства отличаются составом, механизмами действий, производителями.
Оба средства оказывают воздействие на вирусы гриппа. Кроме этого, Умифеновир, подавляюще действует на другие РНК-вирусы, возбудителей респираторных инфекций.
В доклинических исследованиях имеется информация о влиянии Умифеновира на возбудителя коронавируса.
Лекарство не используется у маленьких детей. Разрешено применение с 6 лет. Как и Осельтамивир, этот аналог является малотоксичным и хорошо переносится при приеме в терапевтических дозах в начале заболевания.
Осельтамивир или Трекрезан ‒ что лучше
Производитель: Гротекс, Россия
Форма выпуска: таблетки
Действующее вещество: окисэтиламмоний
Синонимы: Трекрезолид
Трекрезан ‒ стимулятор выработки интерферонов. Прямое влияние на респираторные вирусы, как у Осельтамивира, отсутствует. Часто этот аналог назначается в дополнение к основным препаратам.
Препарат применяется с 12 лет, что не дает возможности использовать его для лечения детей. Замена Осельтамивира на это лекарство может проводиться только врачом при нетяжелом течении гриппа или ОРВИ.
Осельтамивир или Тилорон ‒ что лучше
Производитель: Северная звезда, Россия
Форма выпуска: капсулы
Действующее вещество: тилорон
Синонимы: Амиксин, Лавомакс
Тилорон относится к отечественным аналогам, индукторам синтеза интерферонов. По силе действия лекарство уступает Осельтамивиру, поэтому любая замена должна согласовываться с врачом.
При нетяжелых формах инфекций применение Тилорона или его прямых аналогов вполне оправдано. Под влиянием препарата происходит активизация иммунитета и инактивация вирусов. Разрешено назначение лекарства с 7 лет.
При достаточно тяжелом течении гриппа, в том числе у маленьких детей, рационально назначать Осельтамивир под контролем доктора. Начинать терапию такими аналогами важно в первые сутки болезни.
Осельтамивир или Галавит ‒ что лучше
Производитель: Сэлвим, Россия
Форма выпуска: порошки для приготовления растворов для инъекций, таблетки, суппозитории
Действующее вещество: галавит
Синонимы: Галавит
Галавит ‒ иммуностимулятор, который активирует иммунитет больного, стимулирует выработку антител. Такие эффекты позволяют ускорить борьбу с любыми вирусами и предотвратить возможные осложнения.
Галавит противопоказан к назначению детям до 12 лет, а также кормящим и беременным женщинам. Лекарство очень хорошо переносится, редко вызывает аллергию.
В отличие от Осельтамивира, такой аналог не оказывает избирательного противовирусного эффекта. Поэтому его применение более рационально в дополнение к основному препарату с выраженным влиянием на вирус.
Осельтамивир или Циклоферон ‒ что лучше
Производитель: Полисан, Россия
Форма выпуска: ампулы, таблетки
Действующее вещество: меглюмин
Синонимы: Циклоферон
Циклоферон относят к эффективными индукторам выработки интерферонов. Такой препарат отличается составом, механизмом действия и схемами приема. Часто врачи назначают этот аналог в составе комплексной терапии гриппа и ОРВИ.
Применяют лекарство у детей с 4 лет по схеме. Активизация иммунитета в сочетании с противовирусной терапией позволяет предупредить осложнения и ускорить выздоровление пациентов.
Ответы на вопросы
Осельтамивир ‒ это антибиотик или нет?
Препарат не является антибактериальным, поскольку не оказывает влияния на бактерии. Осельтамивир и его прямые аналоги активны только в отношении вируса гриппа. Средства оказывают избирательное влияние на возбудителя, максимально эффективны в первые сутки болезни.
Осельтамивир ‒ противовирусное лекарство или нет?
Средство относится к противовирусным за счет селективного воздействия на вирус гриппа.
Осельтамивир ‒ иммуномодулятор или нет?
По механизму действия лекарство не обладает иммуномодулирующими свойствами, в отличие от некоторых аналогов.
Осельтамивир Авексима или Акрихин ‒ что лучше?
Это один и тот же препарат разных производителей. Эффективность и способ применения являются идентичными.
Осельтамивир продается по рецепту или нет?
Препарат отпускается только по рецепту врача.
Осельтамивир снижает температуру или нет?
За счет инактивации вируса гриппа, лекарство и его аналоги способствует устранению всей симптоматики заболевания, в том числе снижению температуры тела.
Источник
Механизм действия
Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) – эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы 50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.
Клиническая эффективность
В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.
Исследования естественной гриппозной инфекции
В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).
У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита).
Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой “вирусные титры-время”.
Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости.
В другом исследовании пациенты старше 13 лет, больные гриппом, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день.
Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.
Лечение гриппа у детей
У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥ 37,8 °С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов – вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности.
В группе детей получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.
В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB1) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р = 0,0148).
Профилактика гриппа у взрослых и подростков
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.
Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.
У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.
Профилактика гриппа у детей
Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей, получавших осельтамивир в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.
Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом
У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.
Резистентность
Клинические исследования
У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.
Популяция пациентов | Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности | |
Фенотипирование* | Гено-и фенотипирование* | |
Взрослые и подростки | 4/1245 (0,32%) | 5/1245 (0,4%) |
Дети (1-12 лет) | 19/464 (4,1%) | 25/464 (5,4%) |
* Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.
При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.
Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований
У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 (“свиной грипп”) в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.
Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.
Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы. При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).
Доклинические данные
Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.
Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита – в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.
Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут, соответственно.
Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.
В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие па незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.
Источник